【摘 要】
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目的 研究白藜芦醇对大鼠心肌缺血再灌注的保护作用及其机制.方法 按照随机数表法将大鼠分为3组:假手术组、模型组和实验组,每组12只.造模前,实验组灌胃给予白藜芦醇50 mg·k
【机 构】
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安徽医学高等专科学校 药学系,安徽 合肥,230061
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目的 研究白藜芦醇对大鼠心肌缺血再灌注的保护作用及其机制.方法 按照随机数表法将大鼠分为3组:假手术组、模型组和实验组,每组12只.造模前,实验组灌胃给予白藜芦醇50 mg·kg-1·d-1,模型组和假手术组灌胃给予等体积的0.9%NaCl,1次/天,连续7 d.建立心肌缺血再灌注无回流大鼠模型.记录心电图,测量左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和最大下降速率(-dp/dtmin);TTC染色法观察无回流区(ANR)和缺血区(AI)情况.用试剂盒法检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)、心肌钙蛋白I(cTnI)水平及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物(MPO)活性.以免疫印迹法检测LC3-II和Becl-1自噬相关蛋白水平;电镜下观察大鼠心肌细胞超微结构改变和自噬体.结果 干预后,实验组的T波和ST波显著降低(P<0.05),+dp/dtmax和-dp/dtmin显著下降(P<0.05);实验组和模型组的ANR/AI分别为(11.78±2.10)%,(21.52±4.07)%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).实验组和模型组的CK-MB分别为(503.35±200.23),(725.39±159.79)U·L-1;这2组的LDH分别为(1290.41±270.71),(2115.68±879.51)U·L-1;这2组的CRP分别为(38.85±3.12),(17.86±3.57)μmol·g-1;这2组的cTnI蛋白水平分别为(6.68±0.78),(8.05±0.76)U·L-1;这2组的MDA活性分别为(2.35±0.32),(5.17±0.37)U·mL-1;这2组的SOD活性分别为(1.68±0.25),(2.25±0.43)U·L-1;这2组的MPO活性分别为(1.57±0.27),(2.85±0.54)μmol·g-1,2组间比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05).实验组LC3-II和Beclin 1蛋白表达水平显著升高;电镜观察发现,实验组心肌细胞自噬体数量显著少于模型组.结论 白藜芦醇通过抑制心肌缺血再灌注期间自噬,减少心肌损伤.
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