观察贝伐单抗膜联蛋白A5脂质体兔眼点眼后眼内组织药物浓度变化及药代动力学特征。
方法105只健康新西兰大白兔采用随机数字表法随机分为贝伐单抗膜联蛋白A5脂质体组（A组）、贝伐单抗脂质体组（B组）、贝伐单抗组（C组），每组35只兔。分别给予右眼贝伐单抗膜联蛋白A5脂质体、贝伐单抗脂质体、贝伐单抗50 μl点眼。点眼后5、15、30 min及1、2、4、8 h，取各组兔眼房水、玻璃体及视网膜脉络膜标本，利用酶联免疫吸附试验测量各标本中贝伐单抗药物浓度。应用DAS 2.1.1软件拟合分析3组兔眼房水、玻璃体及视网膜脉络膜中贝伐单抗的半衰期（t½）等药代动力学参数。
结果点眼后15 min，3组兔眼房水中贝伐单抗浓度达到峰值；各组兔眼房水中贝伐单抗浓度比较，差异有统计学意义（F=301.061，P<0.01）。点眼后2 h，3组兔眼玻璃体中贝伐单抗浓度达到峰值。各组兔眼玻璃体中贝伐单抗浓度比较，差异有统计学意义（F=885.997，P<0.01）。点眼后1 h，3组兔眼视网膜脉络膜中贝伐单抗浓度达到峰值；各组兔眼视网膜脉络膜中贝伐单抗浓度比较，差异有统计学意义（F=644.908，P<0.01）。组间两两比较，A组兔眼房水、玻璃体、视网膜脉络膜中贝伐单抗浓度均较B、C组高，差异有统计学意义（P<0.05）；B、C组兔眼房水、玻璃体、视网膜脉络膜中贝伐单抗浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。药代动力学拟合分析发现，贝伐单抗在3组兔眼房水中t½分别为1.32、1.29、1.29 h；玻璃体中分布t½分别为1.40、1.50、1.42 h，消除t½分别为2.62、2.84、2.73 h；视网膜脉络膜中分布t½分别为0.97、1.09、1.19 h，消除t½分别为2.61、2.99、2.70 h。3组兔眼房水中贝伐单抗浓度变化符合一室模型，玻璃体及视网膜脉络膜中贝伐单抗浓度变化符合二室模型。
结论贝伐单抗膜联蛋白A5脂质体兔眼点眼后在眼内组织的药物浓度明显高于贝伐单抗脂质体、贝伐单抗点眼。兔眼房水中药物浓度变化符合一室模型，玻璃体及视网膜脉络膜中药物浓度变化符合二室模型。