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【摘要】 目的 观察厄贝沙坦合并常规治疗方法治疗2型糖尿病肾病微量白蛋白尿患者的效果。方法 将我院80例2型糖尿病肾病微量白蛋白尿患者，随机平均分为两组，在常规降糖、抗凝、降脂、低蛋白饮食治疗的基础上，治疗组：加用厄贝沙坦；对照组：常规治疗未加厄贝沙坦。所有病例于治疗前及治疗3个月、6个月时抽血测定空服血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、内生肌酐清除率（Ccr）、血尿素氮（BUN）、24 h Upro、UAER、ACR检测，然后对治疗前后两组分别进行对比分析。结果 治疗组2型糖尿病肾病微量白蛋白尿患者，在常规降糖、抗凝、降脂、低蛋白饮食治疗的基础，上加用厄贝沙坦，治疗3个月、6个月后24 h Upro、UAER、ACR明显要好于对照组。结论 厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病微量白蛋白尿临床疗效显著可靠。
【关键词】 2型糖尿病肾病；微量白蛋白尿；厄贝沙坦
Irbesartan in type 2 diabetic nephropathy treatment of microalbuminuria
WANG Mingguan.
Department of Endocrinology, First People’s Hospital of Shangqiu,Henan 467100,China
【Abstract】 Objective To observe irbesartan combined conventional therapy in treating type 2 diabetic patients with microalbuminuria results. Methods 80 cases in hospital with type 2 diabetic patients with microalbuminuria were randomly divided into two groups, in the conventional hypoglycemic, anticoagulant, lipidlowering, lowprotein diet on the basis of the treatment, the treatment group:plus Heuberger losartan; control group:conventional treatment without irbesartan. All patients before treatment and at 3 months of treatment, at 6 months for blood glucose determination of flight(FBG), postprandial blood glucose(PBG), endogenous creatinine clearance rate(Ccr), blood urea nitrogen(BUN), 24 h Upro, UAER, ACR test, then the two groups before and after treatment were analyzed. ResultsThe treatment group of type 2 diabetic nephropathy in patients with microalbuminuria, in the conventional hypoglycemic, anticoagulant, lipidlowering, lowprotein diet based treatment, on the plus irbesartan, treatment for 3 months, 6 months after the 24 h Upro, UAER, ACR significantly better than the control group. Conclusion Irbesartan treatment of type 2 diabetic microalbuminuria in clinical efficacy and reliable.
【Key words】 Type 2 diabetic nephropathy; Microalbuminuria; Irbesartan
糖尿病肾病(DN）是糖尿病的主要并发症之一，微量白蛋白尿是肾损害的早期敏感指标，若及时治疗，病变仍可逆转，因此探讨药物对早期糖尿病肾病的保护作用，防止糖尿病肾病的进一步发展非常重要。厄贝沙坦是一种具有代表性血管紧张素受体阻滞剂（ARB），是一类重要的心血管活性药物，此类药物在高血压、心力衰竭以及肾脏疾病等治疗中均具有良好效果。现对我院40例2型糖尿病肾病微量白蛋白尿运用厄贝沙坦治疗后疗效分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院住院治疗的80例2型糖尿病肾病患者，入选标准：均符合1999年美国糖尿病协会（ADA）制定的糖尿病诊断标准和分型标准［1］。早期糖尿病肾病尿微量白蛋白排泄率（UAER）＜200 μg/min，血肌酐水平正常。其中男36例，女44例，年龄24～76岁，平均43.7岁，病程1～18年。
1.2 方法 将我院80例2型糖尿病肾病微量白蛋白尿患者，随机平均分为两组，在常规降糖、抗凝、降脂、低蛋白饮食治疗的基础上，治疗组：加用厄贝沙坦；对照组：常规治疗未加厄贝沙坦。两组患者基本资料如：年龄、性别、身高、体重、病程和血压等均进行对比分析。
1.3 治疗方法 对照组：给予口服药物降糖，予血管紧张素转换酶抑制剂以外的降压药物，其中抗凝药物统一使用肠溶阿司匹林0.1 g/d，降脂根据其结果使用贝特类或他汀类药物，治疗期间尽量将血压控制于靶目标≤18.62/10.64 kPa，以减少血压对研究结果的比较。治疗组：在上诉基础上加用厄贝沙坦，治疗初始剂量应为0.15 g 1次/d，并可增量至0.3 g 1次/d。所有病例于治疗前及治疗3个月、6个月时抽血测定空服血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、内生肌酐清除率（Ccr）、血尿素氮（BUN）、24 h Upro、UAER、ACR检测，然后对治疗前后两组分别进行对比分析。注：24 h尿白蛋白总量（24 h Upro）为30～300 mg,或尿白蛋白排出率(UAER)为20～200 μg/min,或随机尿白蛋白/肌酐比率(ACR)为30～300 μg/mg，则表现为微量白蛋白尿［2］。同时还应对药物不良反应进行分析。
1.4 注意事项 厄贝沙坦具有很高的耐受性与安全性，其不良反应发生率很低，但仍应在治疗期间注意以下事项：①开始应用厄贝沙坦时，偶有患者出现头痛、眩晕、心悸等症状，一般均很轻微且呈一过性，不影响继续治疗，无需停药;②血管紧张素受体阻滞剂（ARB）有引起荨麻疹及血管神经性水肿的报道，但其发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）;③由于此类药物可能对胎儿与新生儿发育产生不利影响，因而禁用于孕妇和哺乳期妇女；④对本品过敏者禁止使用；⑤若患者存在血容量不足、低钠血症或低血压，在用药前应予纠正；⑥对于存在双侧肾动脉狭窄的患者不推荐使用此类药物；⑦肾功能不全时应从小剂量开始应用，并密切监测血肌酐、尿素氮与血钾水平的变化，若肾功能持续恶化（血肌酐超过3~4 mg/dl）需减量或停药；⑧老年患者或肝功能不全者应用厄贝沙坦时不需要调整剂量。
1.5 统计学处理 计量资料采用t检验(P<0.05)。
2 结果
2.1 对80例2型糖尿病肾病患者基本资料对比分析，见表1。
2.2 对两组患者治疗前及治疗3个月、6个月时抽血测定空服血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、内生肌酐清除率(Ccr)、血尿素氮（BUN）、24 h Upro、UAER、ACR及肝功能检测，结果分析，见表2，3。
2.3 不良反应 治疗组加用厄贝沙坦有6例患者出现头痛、眩晕、心悸、偶有咳嗽，症状较轻微，继续用药治疗，症状渐消失。余未出现其他药物不良反应。
总结，不难看出表2与表3对比，治疗组2型糖尿病肾病微量白蛋白尿患者，在常规降糖、抗凝、降脂、低蛋白饮食治疗的基础，上加用厄贝沙坦，治疗3个月、6个月后24 h Upro、UAER、ACR明显要好于对照组。以上检测结果P<0.05。
3 讨论
糖尿病是一种严重危害人类健康的慢性疾病，其有许多比较严重的并发症，而糖尿病肾病是其严重并发症之一。早期糖尿病肾病症状不多，仅表现尿微量白蛋白尿的排出，而尿微量白蛋白的出现常能反映肾脏结构与功能的轻度受损或早期受损［3］。如早期糖尿病肾病能积极治疗，完全可以延缓糖尿病肾病的进展，但如果不采取干预治疗措施，大多数患者会发展成临床糖尿病肾病。因而糖尿病肾病早期尿常规检查尿蛋白常为阴性，所以要求糖尿病患者定期进行尿微量白蛋白检测。糖尿病肾病的早期表现之一为出现蛋白尿，病理生理机制可能是持续的血压升高，导致肾小动脉的硬化，从而加重了蛋白尿。因而对于2型糖尿病的患者，定期随访24 h Upro 、UAER、ACR，积极控制血压尤其是收缩压显得很重要。厄贝沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体阻断剂能通过以上机制，发挥肾脏保护作用。
2型糖尿病患者中，微量白蛋白尿可能反映全身的血管内皮细胞病变，伴有微量白蛋白尿的糖尿病患者与尿白蛋白正常的糖尿病患者相比，循环血中内皮细胞功能受损的标志物(如v WF、PAF1)增多［4,5］。厄贝沙坦0.3 g对2型糖尿病合并高血压伴有微量白蛋白尿患者具有全程的肾脏保护作用以及良好的安全性。同时，低蛋白饮食可减少糖尿病肾病患者尿蛋白排泄量，延缓肾小球滤过率下降的速度［6］。本研究结果显示：治疗组2型糖尿病肾病微量白蛋白尿患者，在常规降糖、抗凝、降脂、低蛋白饮食治疗的基础，上加用厄贝沙坦，治疗3个月、6个月后24 h Upro、UAER、ACR明显要好于对照组。其不良反应较轻，厄贝沙坦仅有6例患者出现头痛、眩晕、心悸、偶有咳嗽，症状较轻微，继续用药治疗，症状渐消失。
2型糖尿病伴微量白蛋白尿的患者，在应用血管紧张素受体阻滞剂（ARB）厄贝沙坦时，能够减少24 h尿白蛋白总量、尿白蛋白排出率、尿白蛋白/肌酐比率等，可以延缓糖尿病肾病的进展，同时向临床糖尿病肾病发展等作用，作者认为厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病微量白蛋白尿临床疗效显著可靠。
参考文献
［1］ 朱禧星，糖尿病.实用内科杂志.人民卫生出版社，2001：958.
［2］ 姜傥，尿液蛋白与肾脏病.中华检验医学杂志，2002，25（5）：312313.
［3］ 李庆华，金鲜花.尿微量白蛋白检测对糖尿病早期损伤的诊断价值.中华临床医学研究杂志，2006，12（1）：117118.
［4］ 严钟德，王波，李荣.2型糖尿病患者血管内皮损伤与糖尿病肾病关系的探讨. 中华内分泌代谢杂志, 2000, 16(3):260261.
［5］ Hirano T，Kashiwazaki K，Moritomo Y，et al. Albuminuria isdirectly associated with increased plasma PAF1 and factor VIIlevels in NIDDM patients J. Diabetes Res Clin Pract，1997，36(1):1118.
［6］ 周华，王力宁，范秋灵，等.胰岛素及卡托普利对糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶C活性的影响.中华肾脏杂志，2001，17（3）：196198.
【关键词】 2型糖尿病肾病；微量白蛋白尿；厄贝沙坦
Irbesartan in type 2 diabetic nephropathy treatment of microalbuminuria
WANG Mingguan.
Department of Endocrinology, First People’s Hospital of Shangqiu,Henan 467100,China
【Abstract】 Objective To observe irbesartan combined conventional therapy in treating type 2 diabetic patients with microalbuminuria results. Methods 80 cases in hospital with type 2 diabetic patients with microalbuminuria were randomly divided into two groups, in the conventional hypoglycemic, anticoagulant, lipidlowering, lowprotein diet on the basis of the treatment, the treatment group:plus Heuberger losartan; control group:conventional treatment without irbesartan. All patients before treatment and at 3 months of treatment, at 6 months for blood glucose determination of flight(FBG), postprandial blood glucose(PBG), endogenous creatinine clearance rate(Ccr), blood urea nitrogen(BUN), 24 h Upro, UAER, ACR test, then the two groups before and after treatment were analyzed. ResultsThe treatment group of type 2 diabetic nephropathy in patients with microalbuminuria, in the conventional hypoglycemic, anticoagulant, lipidlowering, lowprotein diet based treatment, on the plus irbesartan, treatment for 3 months, 6 months after the 24 h Upro, UAER, ACR significantly better than the control group. Conclusion Irbesartan treatment of type 2 diabetic microalbuminuria in clinical efficacy and reliable.
【Key words】 Type 2 diabetic nephropathy; Microalbuminuria; Irbesartan
糖尿病肾病(DN）是糖尿病的主要并发症之一，微量白蛋白尿是肾损害的早期敏感指标，若及时治疗，病变仍可逆转，因此探讨药物对早期糖尿病肾病的保护作用，防止糖尿病肾病的进一步发展非常重要。厄贝沙坦是一种具有代表性血管紧张素受体阻滞剂（ARB），是一类重要的心血管活性药物，此类药物在高血压、心力衰竭以及肾脏疾病等治疗中均具有良好效果。现对我院40例2型糖尿病肾病微量白蛋白尿运用厄贝沙坦治疗后疗效分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院住院治疗的80例2型糖尿病肾病患者，入选标准：均符合1999年美国糖尿病协会（ADA）制定的糖尿病诊断标准和分型标准［1］。早期糖尿病肾病尿微量白蛋白排泄率（UAER）＜200 μg/min，血肌酐水平正常。其中男36例，女44例，年龄24～76岁，平均43.7岁，病程1～18年。
1.2 方法 将我院80例2型糖尿病肾病微量白蛋白尿患者，随机平均分为两组，在常规降糖、抗凝、降脂、低蛋白饮食治疗的基础上，治疗组：加用厄贝沙坦；对照组：常规治疗未加厄贝沙坦。两组患者基本资料如：年龄、性别、身高、体重、病程和血压等均进行对比分析。
1.3 治疗方法 对照组：给予口服药物降糖，予血管紧张素转换酶抑制剂以外的降压药物，其中抗凝药物统一使用肠溶阿司匹林0.1 g/d，降脂根据其结果使用贝特类或他汀类药物，治疗期间尽量将血压控制于靶目标≤18.62/10.64 kPa，以减少血压对研究结果的比较。治疗组：在上诉基础上加用厄贝沙坦，治疗初始剂量应为0.15 g 1次/d，并可增量至0.3 g 1次/d。所有病例于治疗前及治疗3个月、6个月时抽血测定空服血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、内生肌酐清除率（Ccr）、血尿素氮（BUN）、24 h Upro、UAER、ACR检测，然后对治疗前后两组分别进行对比分析。注：24 h尿白蛋白总量（24 h Upro）为30～300 mg,或尿白蛋白排出率(UAER)为20～200 μg/min,或随机尿白蛋白/肌酐比率(ACR)为30～300 μg/mg，则表现为微量白蛋白尿［2］。同时还应对药物不良反应进行分析。
1.4 注意事项 厄贝沙坦具有很高的耐受性与安全性，其不良反应发生率很低，但仍应在治疗期间注意以下事项：①开始应用厄贝沙坦时，偶有患者出现头痛、眩晕、心悸等症状，一般均很轻微且呈一过性，不影响继续治疗，无需停药;②血管紧张素受体阻滞剂（ARB）有引起荨麻疹及血管神经性水肿的报道，但其发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）;③由于此类药物可能对胎儿与新生儿发育产生不利影响，因而禁用于孕妇和哺乳期妇女；④对本品过敏者禁止使用；⑤若患者存在血容量不足、低钠血症或低血压，在用药前应予纠正；⑥对于存在双侧肾动脉狭窄的患者不推荐使用此类药物；⑦肾功能不全时应从小剂量开始应用，并密切监测血肌酐、尿素氮与血钾水平的变化，若肾功能持续恶化（血肌酐超过3~4 mg/dl）需减量或停药；⑧老年患者或肝功能不全者应用厄贝沙坦时不需要调整剂量。
1.5 统计学处理 计量资料采用t检验(P<0.05)。
2 结果
2.1 对80例2型糖尿病肾病患者基本资料对比分析，见表1。
2.2 对两组患者治疗前及治疗3个月、6个月时抽血测定空服血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、内生肌酐清除率(Ccr)、血尿素氮（BUN）、24 h Upro、UAER、ACR及肝功能检测，结果分析，见表2，3。
2.3 不良反应 治疗组加用厄贝沙坦有6例患者出现头痛、眩晕、心悸、偶有咳嗽，症状较轻微，继续用药治疗，症状渐消失。余未出现其他药物不良反应。
总结，不难看出表2与表3对比，治疗组2型糖尿病肾病微量白蛋白尿患者，在常规降糖、抗凝、降脂、低蛋白饮食治疗的基础，上加用厄贝沙坦，治疗3个月、6个月后24 h Upro、UAER、ACR明显要好于对照组。以上检测结果P<0.05。
3 讨论
糖尿病是一种严重危害人类健康的慢性疾病，其有许多比较严重的并发症，而糖尿病肾病是其严重并发症之一。早期糖尿病肾病症状不多，仅表现尿微量白蛋白尿的排出，而尿微量白蛋白的出现常能反映肾脏结构与功能的轻度受损或早期受损［3］。如早期糖尿病肾病能积极治疗，完全可以延缓糖尿病肾病的进展，但如果不采取干预治疗措施，大多数患者会发展成临床糖尿病肾病。因而糖尿病肾病早期尿常规检查尿蛋白常为阴性，所以要求糖尿病患者定期进行尿微量白蛋白检测。糖尿病肾病的早期表现之一为出现蛋白尿，病理生理机制可能是持续的血压升高，导致肾小动脉的硬化，从而加重了蛋白尿。因而对于2型糖尿病的患者，定期随访24 h Upro 、UAER、ACR，积极控制血压尤其是收缩压显得很重要。厄贝沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体阻断剂能通过以上机制，发挥肾脏保护作用。
2型糖尿病患者中，微量白蛋白尿可能反映全身的血管内皮细胞病变，伴有微量白蛋白尿的糖尿病患者与尿白蛋白正常的糖尿病患者相比，循环血中内皮细胞功能受损的标志物(如v WF、PAF1)增多［4,5］。厄贝沙坦0.3 g对2型糖尿病合并高血压伴有微量白蛋白尿患者具有全程的肾脏保护作用以及良好的安全性。同时，低蛋白饮食可减少糖尿病肾病患者尿蛋白排泄量，延缓肾小球滤过率下降的速度［6］。本研究结果显示：治疗组2型糖尿病肾病微量白蛋白尿患者，在常规降糖、抗凝、降脂、低蛋白饮食治疗的基础，上加用厄贝沙坦，治疗3个月、6个月后24 h Upro、UAER、ACR明显要好于对照组。其不良反应较轻，厄贝沙坦仅有6例患者出现头痛、眩晕、心悸、偶有咳嗽，症状较轻微，继续用药治疗，症状渐消失。
2型糖尿病伴微量白蛋白尿的患者，在应用血管紧张素受体阻滞剂（ARB）厄贝沙坦时，能够减少24 h尿白蛋白总量、尿白蛋白排出率、尿白蛋白/肌酐比率等，可以延缓糖尿病肾病的进展，同时向临床糖尿病肾病发展等作用，作者认为厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病微量白蛋白尿临床疗效显著可靠。
参考文献
［1］ 朱禧星，糖尿病.实用内科杂志.人民卫生出版社，2001：958.
［2］ 姜傥，尿液蛋白与肾脏病.中华检验医学杂志，2002，25（5）：312313.
［3］ 李庆华，金鲜花.尿微量白蛋白检测对糖尿病早期损伤的诊断价值.中华临床医学研究杂志，2006，12（1）：117118.
［4］ 严钟德，王波，李荣.2型糖尿病患者血管内皮损伤与糖尿病肾病关系的探讨. 中华内分泌代谢杂志, 2000, 16(3):260261.
［5］ Hirano T，Kashiwazaki K，Moritomo Y，et al. Albuminuria isdirectly associated with increased plasma PAF1 and factor VIIlevels in NIDDM patients J. Diabetes Res Clin Pract，1997，36(1):1118.
［6］ 周华，王力宁，范秋灵，等.胰岛素及卡托普利对糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶C活性的影响.中华肾脏杂志，2001，17（3）：196198.