目的 观察玻璃体腔注射塞来昔布一聚乳酸羟基醋酸共聚物缓释微球（CEL—PLGA—MS）对视网膜的安全性。方法32只雄性BrownNorway大鼠随机分为CEL—PLGA—MS组和塞来昔布（celecoxib）组，每组各16只。CEL—PLGAMS组分为4个剂量组，每组各4只。分别玻璃体腔注入含celecoxib40、80、160、320p．mol／L的聚酸乳羟基醛酸共聚物（PLGA）微球。Celecoxib组分为4个剂量组，每组各4只。分别玻璃体腔注入celecoxib40、80、160、320／μmol／L；磷酸盐缓冲液（PBS）对照组4只，2只双眼玻璃体腔注入0．01mol／LPBS溶液，正常对照组2只，双眼不处理。光相干断层扫描（0CT）测量各组视网膜厚度，光学显微镜观察各组视网膜微结构变化，透射电子显微镜观察各组视网膜细胞的超微结构变化。结果OCT检查结果显示，正常对照组和PBS对照组视网膜厚度比较，差异无统计学意义（F=0．12，P〉0．05）。注药后1周，CEL-PLGAMS、celecoxib各组视网膜厚度均大于正常对照组、PBS对照组。组问视网膜厚度比较，差异有统计学意义（F=9．62、46．13；P〈0．01）。CEL—PLGA-MS各组视网膜厚度小于celecoxib各组。组间视网膜厚度比较，差异有统计学意义（F=165．15，P〈0．01）。CEL—PLGA—MS40、80、320μmol／L组视网膜厚度大致相同。组间视网膜厚度比较，差异有统计学意义（F=4．79，P〈0．01）。Celecoxib160、320μmol／L组视网膜厚度大于celecoxib40、80umol／I。组。组间视网膜厚度比较，差异有统计学意义（F=28．10，P％0．01）。注药后2周，CEL—PLGA—Ms各组视网膜厚度与eelecoxib各组比较，差异无统计学意义（F=3．79，P〉0．05）。且较注药后1周时视网膜厚度逐渐减小，差异有统计学意义（F=7．28、103．99；P〈0．01）。注药后4周，CEL—PLGA—MS各组视网膜厚度小于celecoxib各组。组间视网膜厚度比较，差异有统计学意义（F=19．11，P％0．01）。CEL—PLGA—MS各组视网膜厚度和正常对照组、PBS对照组大致相等。组间视网膜厚度比较，差异有统计学意义（F=2．02，P〉0．05）。Celecoxib各组视网膜厚度大于正常对照组和PBS对照组。组间视网膜厚度比较，差异有统计学意义（F=3．71，P〈0．05）。光学显微镜下各组视网膜结构未见明显变化，其视网膜厚度变化与注药后第1周OCT检查结果一致。透射电子显微镜下celecoxib160、320μmol／L组视网膜毒性反应重，视网膜内层细胞超微结构比外层变化明显。CEL—PLGA-MS320μmol／L组内网状层微丝排列紊乱、微管扩张、线粒体少许空泡化。Celecoxib40、80μmol／L组和CEL—PLGA—MS40、80、160μmol／L组细胞超微结构变化轻微。结论玻璃体腔注射CEL—PLGA—MS对视网膜安全性优于玻璃体腔注射celecoxib。