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【摘要】 目的：探究乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）联合乙肝疫苗对阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的疗效和安全性。方法：选取2015年2月-2017年2月本院收治的妊娠合并乙型肝炎患者78例。按照住院号尾数单双号将其分成观察组（HBIG+乙肝疫苗）与对照组（乙肝疫苗），各39例。比较两组母婴传播指标、新生儿出生时的发育情况。结果：观察组乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性率、HBV-DNA阳性率、阻断传播失败率、宫内感染率均低于对照组，乙型肝炎病毒表面抗体（HBsAb）阳性率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组新生儿性别、身长、体重、头围及新生儿窒息发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但观察组新生儿Apgar评分高于对照组（P<0.05）。结论：HBIG联合乙肝疫苗应用于阻断HBV母婴传播，加强新生儿免疫，减少了母婴垂直传播（宫内感染）的发生率，减少了乙型肝炎传播，此方法值得应用与推广。
【关键词】 乙型肝炎病毒; 母婴传播; 阻断; 乙型肝炎免疫球蛋白
【Abstract】 Objective：To study the efficacy and safety of hepatitis B immune-globulin（HBIG）plus hepatitis B vaccine for interrupting the mother-infant transmission of hepatitis B virus（HBV）.Method：A total of 78 pregnant women with hepatitis B admitted to our hospital from February 2015 to February 2017 were selected.According to the final number of hospitalization，they were divided into observation group（HBIG+hepatitis B vaccine）and control group（hepatitis B vaccine），39 cases in each group.The maternal-infant transmission indicators and neonatal development between two groups were compared.Result：The positive rate of hepatitis B virus surface antigen（HBsAg），HBV-DNA，failure rate of blocking transmission，intrauterine infection rate and chronic infection rate in observation group were lower than those of control group，and the positive rate of hepatitis B virus surface antibody（HBsAb）was higher than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The sex，length，weight，head circumference and incidence of neonatal asphyxia in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），but the Apgar score of newborns in observation group was higher than that of control group（P<0.05）.Conclusion：HBIG combined with hepatitis B vaccine is used to block mother-infant transmission of HBV，strengthen the immunization of newborns，reduce the incidence of mother-infant transmission（intrauterine infection），and reduce the transmission of hepatitis B，this method is worthy of application and promotion.
【Key words】 Hepatitis B virus; Mother-infant transmission; Interruption; Hepatitis B immune-globulin First-author’s address：Guangming District Group Hospital，Shenzhen 518107，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.016
乙型肝炎是嚴重危害人类健康的主要传染病，我国是乙型肝炎高发区，全世界大约有3亿例乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性携带者，而我国约有1.2亿例[1-2]。乙型肝炎病毒（HBV）可经多种渠道传播，在我国HBV主要通过垂直传播或者婴幼儿早期暴露于HBV所致，其中又以产前传播为主，产前传播可分为经胎盘传播和经生殖细胞传播[3-4]。HBV母婴间传播主要途径有：宫内感染（通过胎盘感染胎儿）、生产时感染（生产时接触母血和羊水）、产后感染（密切接触、乳汁传播）[5]。而宫内感染是HBV母婴间传播的主要途径。本研究采用乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）治疗，为临床治疗方案提供借鉴，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年2月-2017年2月本院收治的妊娠合并乙型肝炎患者78例。纳入标准：单胎;无新生儿畸形及胎儿宫内窘迫史;无其他脏器系统病变者;患者乙型肝炎病毒表面抗体（HBsAb）、HBsAg和HBV-DNA均为阳性。排除标准：严重肝肾功能异常者;合并先兆流产的孕妇;中途退出/转院者或不愿加入本次研究且不予合作者;配偶合并乙型肝炎感染者。按照住院号尾数单双号将其分成观察组与对照组，各39例。患者均已签署知情同意书，经过本院伦理委员会批准。
1.2 方法 对照组于婴儿出生后6 h内、1个月以及6个月给予婴儿单独接种乙型肝炎疫苗（生产厂家：上海葛兰素史克生物制品有限公司，批准文号：国药准字J20100162，规格：10 μg/0.5 mL/支）。观察组在对照组基础上于新生儿出生后24 h内肌内注射100IU HBIG（生产厂家：同路生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20023041，规格：200 IU/支）。
1.3 观察指标及评价标准 （1）比较两组母婴传播指标：包括新生儿脐血HBsAg阳性率、HBsAb阳性率、HBV-DNA阳性率、阻断传播失败率（新生儿12个月外周血HBV-DNA阳性）、宫内感染率（1月龄检测HBsAg阳性为宫内感染的初筛诊断标准，6月龄检测HBsAg仍为阳性为确诊标准），以观察阻断母婴传播的疗效。（2）比较两组新生儿出生时的发育情况：包括身长、头围、体重、新生儿Apgar评分（满分10分，分数越高表示新生儿状态越好[6]）和新生儿窒息情况，以观察安全性。
1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组孕妇基线资料比较 两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
2.2 兩组母婴传播指标比较 两组均分娩新生儿39例;观察组HBsAg阳性率、HBV-DNA阳性率、阻断传播失败率、宫内感染率均低于对照组，HBsAb阳性率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组新生儿出生时发育情况比较 两组新生儿性别、身长、体重、头围及新生儿窒息发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但观察组新生儿Apgar评分高于对照组（P<0.05），见表3。
3 讨论
乙型肝炎是一种严重危害人类健康的多发性传染病，母婴垂直传播是一条重要途径，宫内感染是母婴传播的主要途径[7]。据有关研究报道，HBsAg阳性及HBsAg-DNA阳性携带者分娩的婴儿血清HBsAg-DNA阳性达60%[8]。多年来的研究资料证明，HBV携带者中35%～50%在围生期被感染，而孕早、中期感染率较低，HBV可以清除，很少发生宫内感染，HBV经胎盘感染主要发生在孕晚期，滋养细胞层变薄，HBV更易通过胎盘屏障[9]。
HBV广泛存在于乙型肝炎患者的体液中，在血液中浓度最高，精液、阴道分泌物和伤口渗液中较低，可经多种渠道传播，垂直传播是HBV传播的主要途径之一，其可分为产前传播（宫内感染）、产时传播及产后传播[10-11]。产前传播可分为经胎盘传播和经生殖细胞传播;产时传播主要是指胎儿通过产道过程中吞咽含HBV的母血、羊水和阴道分泌物等，以及分娩过程因子宫收缩使胎盘绒毛血管破裂，少量母血渗入胎儿血环中而造成的感染[12-13];产后传播即通过接触父母唾液、母乳喂养和其他生活上的密切接触而造成的感染[14]。HBIG能清除HBV、降低母血病毒载量，从而降低HBV穿越胎盘造成宫内感染的可能性;妊娠20周后也可通过胎盘进入胎儿体内，使其获得被动免疫保护[15-16];HBIG与HBV形成免疫复合物，通过胎盘进入胎儿体内，成为新抗原，打破新生儿HBV免疫耐受，刺激机体产生抗体[17-18]。HBIG的母婴阻断，在降低HBV母婴传播率方面发挥了一定作用，但对高HBV-DNA载量的孕妇，仍存在较高的阻断失败率[19]。金美玉等[20]研究表明，在HBIG基础上给予乙肝疫苗，可显著降低阻断传播失败率。本研究结果显示，观察组HBsAg阳性率、HBV-DNA阳性率、阻断传播失败率、宫内感染率均低于对照组，HBsAb阳性率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），这与上述研究结果相符，且观察组新生儿Apgar评分高于对照组（P<0.05）。分析原因：新生儿接种乙肝疫苗可产生抗体，使机体获得主动性保护免疫，是预防HBV感染的最有效措施。但在人工主动性保护免疫建立之前，仅靠单纯注射乙肝疫苗阻断HBV母婴传播效果不十分理想，侵入体内的HBV可能已在肝细胞内复制。但将HBIG与乙肝疫苗进行联合使用时，形成抗原抗体复合物，同时激活补体系统，增强体液免疫，还可产生抗体，该抗体也可中和HBV，降低母血中病毒的含量，可防止和减少正常细胞感染，也可能减少HBV在体内的复制。
本研究的风险分析与对策：病例数量不足，为尽可能准确性的以样本估计总体，减小抽样误差需要一定的样本量，增大样本量的有效办法是多中心病例研究。由于多中心研究需要庞大的医疗人力资源及经费开支，所以本课题在设计时暂以本院医疗网络为主。选取本院近两年收治的78例妊娠合并乙型肝炎患者为研究对象，统计分析表明在课题期限内应该有充足的病例，但不排除各种客观因素造成病源流失，以致无足够的样本量完成课题。规避措施：课题进行期间每月进行质量监控，及时预见可能发生的样本量不足情况。在样本量不足时，尽可能联系急救医疗系统内的兄弟单位进行多中心病例收集。
综上所述，新生儿出生24 h内注射HBIG联合乙型肝炎疫苗对阻断HBV母婴垂直传播（宫内感染）具有重大作用，减少了乙型肝炎传播，此方法值得临床借鉴推广。 参考文献
[1]马子东，冯朋，周益文，等.乙型肝炎免疫球蛋白对阻断乙型肝炎病毒母婴传播的疗效和安全性研究[J].蚌埠医学院学报，2014，39（9）：1185-1186.
[2]李克艳.常规免疫预防阻断HBeAg阴性HBV感染母婴传播的效果及影响因素[J].肝脏，2017，22（2）：152-153，186.
[3]徐国荣，柴丽莉.乙肝疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白接种阻断血清HBsAg阳性母亲HBV母婴传播效果分析[J].实用肝脏病杂志，2018，21（6）：851-854.
[4]陆全银.乙型肝炎免疫球蛋白联合乙型肝炎疫苗阻断HBV母婴传播的效果分析[J].临床肝胆病杂志，2015，31（8）：1321-1322.
[5]尹雪如，刘志华，刘智泓，等.乙型肝炎病毒母婴零传播：理想与挑战[J].中华肝脏病杂志，2018，26（4）：262-265.
[6]姜洁，戴生龙，徐建芳，等.江苏省2010-2015年乙型肝炎母婴阻断效果的随访研究[J].中華流行病学杂志，2016，37（10）：1345-1349.
[7]朱桂琴.重组乙型肝炎疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播的效果及相关因素分析[J].中国妇幼保健，2017，32（5）：965-968.
[8] Civan J，Hann H W.Giving rituximab in patients with occult or resolved hepatitis B virus infection：are the current guidelines good enough？[J].Expert Opin Drug Saf，2015，14（6）：865-875.
[9]包依夏姆·阿巴拜克力，努力比亚·阿不杜克尤木，张跃新，等.乙肝疫苗联合HBIG接种阻断HBsAg/HBeAg双阳性孕妇HBV母婴传播的效果研究[J].实用肝脏病杂志，2017，20（4）：481-482.
[10] Tan B，Qin L，Chen C X，et al.Multiplex fluorescence quantitative polymerase chain reaction for simultaneous detection of hepatitis B virus，hepatitis C virus and human immunodeficiency virus[J].Clin Lab，2015，61（1-2）：53-59.
[11]黄敏，周海新，郑粼，等.探讨免疫预防乙型肝炎病毒母婴传播的效果及影响因素[J].中华医院感染学杂志，2018，28（17）：2670-2672，2676.
[12] Yim S Y，Um S H，Young Jung J，et al.Clinical Significance of Hepatitis B Virus Precore and Core Promoter Variants in Korean Patients With Chronic Hepatitis B[J].J Clin Gastroenterol，2015，49（1）：61-68.
[13]孙维会，马磊，郝岸华，等.替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果与安全性评价[J].中华肝脏病杂志，2015，23（3）：180-183.
[14] Lu S，Xu Y，Mu Q，et al.The risk of hepatitis B virus reactivation and the role of antiviral prophylaxis in hepatitis B surface antigen negative/hepatitis B core antibody positive patients with diffuse large B-cell lymphoma receiving rituximab-based chemotherapy[J].Leuk Lymphoma，2015，56（4）：1027-1032.
[15]邓勇，吴维新，张大志，等.替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播停药后的安全性研究[J].中华肝脏病杂志，2015，23（8）：586-589.
[16]王川，武兴，王崇，等.HBV母婴传播阻断效果及影响因素分析[J].临床肝胆病杂志，2015，31（8）：1238-1243.
[17]眭志祥，袁卫建，郑彬，等.丹阳市乙肝疫苗联合免疫球蛋白母婴阻断效果分析[J].实用预防医学，2017，24（4）：385-387.
[18]包依夏姆·阿巴拜克力，努力比亚·阿不杜克尤木，张跃新，等.乙肝疫苗联合HBIG接种阻断HBsAg/HBeAg双阳性孕妇HBV母婴传播的效果研究[J].实用肝脏病杂志，2017，20（2）：248-249.
[19] Honda T，Ishigami M，Luo F，et al.Hepatitis B e Antigen and Hepatitis B Surface Antigen Seroclearance with the Emergence of Lamivudine-associated and Core Mutations Following CD4 Elevation in a Patient with Hepatitis B and HIV[J].Intern Med，2015，54（6）：585-590.
[20]金美玉，全顺爱，郑世梅，等.乙型肝炎免疫球蛋白联合乙型肝炎疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴传播的研究[J].中华医院感染学杂志，2016，26（10）：2354-2356.
（收稿日期：2019-03-13） （本文编辑：董悦）
【关键词】 乙型肝炎病毒; 母婴传播; 阻断; 乙型肝炎免疫球蛋白
【Abstract】 Objective：To study the efficacy and safety of hepatitis B immune-globulin（HBIG）plus hepatitis B vaccine for interrupting the mother-infant transmission of hepatitis B virus（HBV）.Method：A total of 78 pregnant women with hepatitis B admitted to our hospital from February 2015 to February 2017 were selected.According to the final number of hospitalization，they were divided into observation group（HBIG+hepatitis B vaccine）and control group（hepatitis B vaccine），39 cases in each group.The maternal-infant transmission indicators and neonatal development between two groups were compared.Result：The positive rate of hepatitis B virus surface antigen（HBsAg），HBV-DNA，failure rate of blocking transmission，intrauterine infection rate and chronic infection rate in observation group were lower than those of control group，and the positive rate of hepatitis B virus surface antibody（HBsAb）was higher than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The sex，length，weight，head circumference and incidence of neonatal asphyxia in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），but the Apgar score of newborns in observation group was higher than that of control group（P<0.05）.Conclusion：HBIG combined with hepatitis B vaccine is used to block mother-infant transmission of HBV，strengthen the immunization of newborns，reduce the incidence of mother-infant transmission（intrauterine infection），and reduce the transmission of hepatitis B，this method is worthy of application and promotion.
【Key words】 Hepatitis B virus; Mother-infant transmission; Interruption; Hepatitis B immune-globulin First-author’s address：Guangming District Group Hospital，Shenzhen 518107，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.016
乙型肝炎是嚴重危害人类健康的主要传染病，我国是乙型肝炎高发区，全世界大约有3亿例乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性携带者，而我国约有1.2亿例[1-2]。乙型肝炎病毒（HBV）可经多种渠道传播，在我国HBV主要通过垂直传播或者婴幼儿早期暴露于HBV所致，其中又以产前传播为主，产前传播可分为经胎盘传播和经生殖细胞传播[3-4]。HBV母婴间传播主要途径有：宫内感染（通过胎盘感染胎儿）、生产时感染（生产时接触母血和羊水）、产后感染（密切接触、乳汁传播）[5]。而宫内感染是HBV母婴间传播的主要途径。本研究采用乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）治疗，为临床治疗方案提供借鉴，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年2月-2017年2月本院收治的妊娠合并乙型肝炎患者78例。纳入标准：单胎;无新生儿畸形及胎儿宫内窘迫史;无其他脏器系统病变者;患者乙型肝炎病毒表面抗体（HBsAb）、HBsAg和HBV-DNA均为阳性。排除标准：严重肝肾功能异常者;合并先兆流产的孕妇;中途退出/转院者或不愿加入本次研究且不予合作者;配偶合并乙型肝炎感染者。按照住院号尾数单双号将其分成观察组与对照组，各39例。患者均已签署知情同意书，经过本院伦理委员会批准。
1.2 方法 对照组于婴儿出生后6 h内、1个月以及6个月给予婴儿单独接种乙型肝炎疫苗（生产厂家：上海葛兰素史克生物制品有限公司，批准文号：国药准字J20100162，规格：10 μg/0.5 mL/支）。观察组在对照组基础上于新生儿出生后24 h内肌内注射100IU HBIG（生产厂家：同路生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20023041，规格：200 IU/支）。
1.3 观察指标及评价标准 （1）比较两组母婴传播指标：包括新生儿脐血HBsAg阳性率、HBsAb阳性率、HBV-DNA阳性率、阻断传播失败率（新生儿12个月外周血HBV-DNA阳性）、宫内感染率（1月龄检测HBsAg阳性为宫内感染的初筛诊断标准，6月龄检测HBsAg仍为阳性为确诊标准），以观察阻断母婴传播的疗效。（2）比较两组新生儿出生时的发育情况：包括身长、头围、体重、新生儿Apgar评分（满分10分，分数越高表示新生儿状态越好[6]）和新生儿窒息情况，以观察安全性。
1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组孕妇基线资料比较 两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
2.2 兩组母婴传播指标比较 两组均分娩新生儿39例;观察组HBsAg阳性率、HBV-DNA阳性率、阻断传播失败率、宫内感染率均低于对照组，HBsAb阳性率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组新生儿出生时发育情况比较 两组新生儿性别、身长、体重、头围及新生儿窒息发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但观察组新生儿Apgar评分高于对照组（P<0.05），见表3。
3 讨论
乙型肝炎是一种严重危害人类健康的多发性传染病，母婴垂直传播是一条重要途径，宫内感染是母婴传播的主要途径[7]。据有关研究报道，HBsAg阳性及HBsAg-DNA阳性携带者分娩的婴儿血清HBsAg-DNA阳性达60%[8]。多年来的研究资料证明，HBV携带者中35%～50%在围生期被感染，而孕早、中期感染率较低，HBV可以清除，很少发生宫内感染，HBV经胎盘感染主要发生在孕晚期，滋养细胞层变薄，HBV更易通过胎盘屏障[9]。
HBV广泛存在于乙型肝炎患者的体液中，在血液中浓度最高，精液、阴道分泌物和伤口渗液中较低，可经多种渠道传播，垂直传播是HBV传播的主要途径之一，其可分为产前传播（宫内感染）、产时传播及产后传播[10-11]。产前传播可分为经胎盘传播和经生殖细胞传播;产时传播主要是指胎儿通过产道过程中吞咽含HBV的母血、羊水和阴道分泌物等，以及分娩过程因子宫收缩使胎盘绒毛血管破裂，少量母血渗入胎儿血环中而造成的感染[12-13];产后传播即通过接触父母唾液、母乳喂养和其他生活上的密切接触而造成的感染[14]。HBIG能清除HBV、降低母血病毒载量，从而降低HBV穿越胎盘造成宫内感染的可能性;妊娠20周后也可通过胎盘进入胎儿体内，使其获得被动免疫保护[15-16];HBIG与HBV形成免疫复合物，通过胎盘进入胎儿体内，成为新抗原，打破新生儿HBV免疫耐受，刺激机体产生抗体[17-18]。HBIG的母婴阻断，在降低HBV母婴传播率方面发挥了一定作用，但对高HBV-DNA载量的孕妇，仍存在较高的阻断失败率[19]。金美玉等[20]研究表明，在HBIG基础上给予乙肝疫苗，可显著降低阻断传播失败率。本研究结果显示，观察组HBsAg阳性率、HBV-DNA阳性率、阻断传播失败率、宫内感染率均低于对照组，HBsAb阳性率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），这与上述研究结果相符，且观察组新生儿Apgar评分高于对照组（P<0.05）。分析原因：新生儿接种乙肝疫苗可产生抗体，使机体获得主动性保护免疫，是预防HBV感染的最有效措施。但在人工主动性保护免疫建立之前，仅靠单纯注射乙肝疫苗阻断HBV母婴传播效果不十分理想，侵入体内的HBV可能已在肝细胞内复制。但将HBIG与乙肝疫苗进行联合使用时，形成抗原抗体复合物，同时激活补体系统，增强体液免疫，还可产生抗体，该抗体也可中和HBV，降低母血中病毒的含量，可防止和减少正常细胞感染，也可能减少HBV在体内的复制。
本研究的风险分析与对策：病例数量不足，为尽可能准确性的以样本估计总体，减小抽样误差需要一定的样本量，增大样本量的有效办法是多中心病例研究。由于多中心研究需要庞大的医疗人力资源及经费开支，所以本课题在设计时暂以本院医疗网络为主。选取本院近两年收治的78例妊娠合并乙型肝炎患者为研究对象，统计分析表明在课题期限内应该有充足的病例，但不排除各种客观因素造成病源流失，以致无足够的样本量完成课题。规避措施：课题进行期间每月进行质量监控，及时预见可能发生的样本量不足情况。在样本量不足时，尽可能联系急救医疗系统内的兄弟单位进行多中心病例收集。
综上所述，新生儿出生24 h内注射HBIG联合乙型肝炎疫苗对阻断HBV母婴垂直传播（宫内感染）具有重大作用，减少了乙型肝炎传播，此方法值得临床借鉴推广。 参考文献
[1]马子东，冯朋，周益文，等.乙型肝炎免疫球蛋白对阻断乙型肝炎病毒母婴传播的疗效和安全性研究[J].蚌埠医学院学报，2014，39（9）：1185-1186.
[2]李克艳.常规免疫预防阻断HBeAg阴性HBV感染母婴传播的效果及影响因素[J].肝脏，2017，22（2）：152-153，186.
[3]徐国荣，柴丽莉.乙肝疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白接种阻断血清HBsAg阳性母亲HBV母婴传播效果分析[J].实用肝脏病杂志，2018，21（6）：851-854.
[4]陆全银.乙型肝炎免疫球蛋白联合乙型肝炎疫苗阻断HBV母婴传播的效果分析[J].临床肝胆病杂志，2015，31（8）：1321-1322.
[5]尹雪如，刘志华，刘智泓，等.乙型肝炎病毒母婴零传播：理想与挑战[J].中华肝脏病杂志，2018，26（4）：262-265.
[6]姜洁，戴生龙，徐建芳，等.江苏省2010-2015年乙型肝炎母婴阻断效果的随访研究[J].中華流行病学杂志，2016，37（10）：1345-1349.
[7]朱桂琴.重组乙型肝炎疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播的效果及相关因素分析[J].中国妇幼保健，2017，32（5）：965-968.
[8] Civan J，Hann H W.Giving rituximab in patients with occult or resolved hepatitis B virus infection：are the current guidelines good enough？[J].Expert Opin Drug Saf，2015，14（6）：865-875.
[9]包依夏姆·阿巴拜克力，努力比亚·阿不杜克尤木，张跃新，等.乙肝疫苗联合HBIG接种阻断HBsAg/HBeAg双阳性孕妇HBV母婴传播的效果研究[J].实用肝脏病杂志，2017，20（4）：481-482.
[10] Tan B，Qin L，Chen C X，et al.Multiplex fluorescence quantitative polymerase chain reaction for simultaneous detection of hepatitis B virus，hepatitis C virus and human immunodeficiency virus[J].Clin Lab，2015，61（1-2）：53-59.
[11]黄敏，周海新，郑粼，等.探讨免疫预防乙型肝炎病毒母婴传播的效果及影响因素[J].中华医院感染学杂志，2018，28（17）：2670-2672，2676.
[12] Yim S Y，Um S H，Young Jung J，et al.Clinical Significance of Hepatitis B Virus Precore and Core Promoter Variants in Korean Patients With Chronic Hepatitis B[J].J Clin Gastroenterol，2015，49（1）：61-68.
[13]孙维会，马磊，郝岸华，等.替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果与安全性评价[J].中华肝脏病杂志，2015，23（3）：180-183.
[14] Lu S，Xu Y，Mu Q，et al.The risk of hepatitis B virus reactivation and the role of antiviral prophylaxis in hepatitis B surface antigen negative/hepatitis B core antibody positive patients with diffuse large B-cell lymphoma receiving rituximab-based chemotherapy[J].Leuk Lymphoma，2015，56（4）：1027-1032.
[15]邓勇，吴维新，张大志，等.替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播停药后的安全性研究[J].中华肝脏病杂志，2015，23（8）：586-589.
[16]王川，武兴，王崇，等.HBV母婴传播阻断效果及影响因素分析[J].临床肝胆病杂志，2015，31（8）：1238-1243.
[17]眭志祥，袁卫建，郑彬，等.丹阳市乙肝疫苗联合免疫球蛋白母婴阻断效果分析[J].实用预防医学，2017，24（4）：385-387.
[18]包依夏姆·阿巴拜克力，努力比亚·阿不杜克尤木，张跃新，等.乙肝疫苗联合HBIG接种阻断HBsAg/HBeAg双阳性孕妇HBV母婴传播的效果研究[J].实用肝脏病杂志，2017，20（2）：248-249.
[19] Honda T，Ishigami M，Luo F，et al.Hepatitis B e Antigen and Hepatitis B Surface Antigen Seroclearance with the Emergence of Lamivudine-associated and Core Mutations Following CD4 Elevation in a Patient with Hepatitis B and HIV[J].Intern Med，2015，54（6）：585-590.
[20]金美玉，全顺爱，郑世梅，等.乙型肝炎免疫球蛋白联合乙型肝炎疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴传播的研究[J].中华医院感染学杂志，2016，26（10）：2354-2356.
（收稿日期：2019-03-13） （本文编辑：董悦）