CD80 D86和CD17L基因联合表达增强细胞毒性T淋巴细胞杀伤活性的机制

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目的探讨CD80、CD86和CD137L基因联合表达增强宿主细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤活性的机制。方法BALB/c小鼠随机分为5组,A组接种H22-Wt细胞,B组接种H22-neo细胞,C组接种H22-CDS0/CD86细胞,D组接种H22-CD137L细胞,E组接种H22-CDS0/CD86/CD137L细胞。分别于第14、35、56和84天,每组每次随机选取2只小鼠处死取材。原位末端标记法(TUNEL)和DNA ladder法检测脾淋巴细胞凋亡。电泳迁移率法(EMSA)检测T细胞核因子KB(NF-KB)活性。结果TUNEL检测结果显示,接种后第14天,A、B组脾淋巴细胞即出现大量凋亡,D组凋亡虽然较A、B组明显减少,但仍远高于C、E组。随接种时间推移,C组脾淋巴细胞凋亡逐渐增多,而E组这一趋势不明显,至第84天,C组和E组的脾淋巴细胞凋亡指数分别为30.84-9.2和14.4±4.5。DNA ladder检测结果显示,接种后第14、35、56和84天,C组和E组均检测出典型阳性结果,其中以C组第35、56和84天凋亡最明显。EMSA检测结果显示,A、B组T细胞NF.KB活性很低,D组显著高于A、B组,C、E组则显著高于A、B和D组。随着接种时间推移,E组NF-KB活性一直维持较高水平,而C组呈现逐渐下降趋势,至第84天,C组和E组的T细胞NF-KB活性分别为14.01±1.04和41.16±5.78。结论1/22-CD80/CD86/CD137L^+变异株接种荷瘤鼠后,CD28信号和CD137信号的协同作用可显著增强活化T细胞NF-KB活性,这可能是CD80、CD86和CD137L基因联合表达显著增强宿主CTL杀伤活性的机制之一。

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