肿瘤坏死因子α-863C/A多态性影响核因子-kB结合活力在脓毒症发病中的作用及机制

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目的 探讨TNF-α-863C/A基因多态性对NF-kB p65-p50和p50-p50活化的调控,以及在脓毒症发病中的作用及机制.方法 选择已知TNF-α-863C/A基因多态性的脓毒症患者30例,采集静脉血,用LPS刺激后,用ELISA法测定上清中TNF-α表达;用EMSA方法测定NF-kBp65-p50和p50-p50活化水平.结果 外周血经LPS刺激后NF-kB活化和TNF-α表达存在时相性变化,1-2周明显低于0及第4周水平;具有-863A等位基因的患者其NF-kB活化模式以p50-p50为主,明显高于C/C组水平,p65-p50:p50-p50的比值明显低于C/C组(0.4±0.2)比(0.7±0.4),相应地TNF-α表达随NF-kB两种二聚体比值的降低而明显下降.结论 不同的TNF-α-863C/A基因型能调节NF-kB p65-p50和p50-p50二聚体活化后与DNA结合水平进而介导下游TNF-α表达的改变.
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