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doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.05.161
病历资料
患者,女,56岁,农民,无特殊嗜好。以“右乳浸润性导管癌术后、放化疗后18个月,腰痛2个月”为主诉入院。18个月前,患者发现右乳及右侧腋窝包块,乏力、纳差,在三甲医院行右乳癌根治术,术后病理示右乳浸润性导管癌、分期T2N2M0ⅢA期,免疫组化:ER(++),PR(++),HER-2(-)。术后给予CAF方案间断化疗6个周期,局部及右腋窝放疗1个周期,末次化疗时间2008年9月6日,后持续口服三苯氧胺。2个月前,患者感腰痛,今加重。查体:T37.2℃,P88次/分,R19次/分,BP105/70mmHg。全身皮肤黏膜无黄染,浅表淋巴结无肿大。右乳手术后缺失,心肺腹无明显异常。血常规正常,生化示:肝肾功正常,Ca2.68mmol/L。胸部及腰椎CT无明显异常,骨扫描示腰椎3～5及右侧肩胛骨骨转移。
综合病史及辅助检查,考虑右乳腺癌术后多发骨转移。完善相关检查后,于2009年7月9日行紫杉醇化疗1个周期,具体方案为紫杉醇175mg/m2(240mg)加入生理盐水500ml,静滴3小时,d1,21天为1个周期。为防止过敏,用紫杉醇前30分钟给予地塞米松10mg、西咪替丁400mg静脉推入,苯海拉明40mg肌注,给药期间密切注意过敏反应和生命体征变化。第2天,加用帕米磷酸二钠60mg治疗骨转移,过程顺利。5天后患者感乏力,急查血常规WBC0.5×109/L,N0×109/L,RBC3.46×109/L,HGb112g/L,PLT71×109/L。考虑Ⅳ度骨髓抑制,给予集落刺激因子升白及预防感染、对症支持治疗3天,复查血常规无异常,乏力症状缓解。
讨论
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率在我国逐年上升。化疗在乳腺癌的治疗中占有重要地位,尤其是复发、转移性乳腺癌化疗更成为主要的治疗手段。复发、转移性乳腺癌有多种单药方案,也有大量的联合化疗方案。首选单药化疗:阿霉素、表阿霉素、脂质体阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、卡培他宾、长春瑞宾,吉西他宾。首选联合化疗:CAF/FAC、FEC、AC、EC、AT、ET、CMF、多西紫杉醇+卡培他宾、吉西他宾+紫杉醇。其他化疗药物:顺铂、卡铂、口服依托泊苷、持续灌注氟尿嘧啶等。
紫杉醇是一种周期特异性抗微管药物,其作用机制是与细胞微管蛋白结合,促进微管蛋白聚合,抑制解聚,阻断有丝分裂,从而抑制肿瘤生长,还诱导肿瘤细胞凋亡。紫杉醇还有免疫修饰功能,作用于巨噬细胞的肿瘤坏死因子(TNF)受体,促进释放白细胞介素(IL)和干扰素(IFN),杀伤或抑制肿瘤细胞,并具有显著的放射增敏作用。紫杉醇是目前治疗晚期乳腺癌最有效的单药之一,一线治疗复发转移乳腺癌的有效率为32%～60%。用于卵巢癌、乳腺癌的一线或二线化疗,对肺癌、头颈部癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、精原细胞瘤、恶性黑色素瘤和复发性非霍奇金淋巴瘤有效。
紫杉醇常见的临床毒副作用主要有过敏反应、神经毒性、心脏毒性、骨髓抑制等。表现为:①过敏反应:支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹、低血压。②神经毒性:表现为轻度麻木及感觉异常,尚可发生闪光暗点为特征的视神经障碍。③心脏毒性:可有低血压和无症状的短时间心动过缓。④骨髓抑制:主要为治疗限制性毒性,表现为中性粒细胞减少,血小板减少较少见。
虽然紫杉醇目前在临床上用于治疗乳腺癌、卵巢癌等肿瘤有明显疗效,但毒副作用也是非常明显的,这些毒副作用与用药剂量、给药方式、病人体质都有关系。紫杉醇的剂量限制性毒性为骨髓抑制,主要为白细胞下降,尤其以中性粒细胞为主,一般用药10天左右降至最低。但本例病人在用药5天即出现Ⅳ级血液学毒性,仍极少见,发病率5%～13%,可能与既往多次化疗及免疫力下降有关。
此病例提醒我们,对于首次使用紫杉醇的病人,也应警惕严重的骨髓抑制及过敏反应,应全面了解紫杉醇的药理学作用机制和毒副作用特点,采取一系列预防和监控措施,从而有效地防止毒副作用产生,充分发挥其药效学作用。
参考文献
1孙燕,周际昌.实用肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社.
2王天峰,林本耀.解读乳腺癌.北京:人民军医出版社.
病历资料
患者,女,56岁,农民,无特殊嗜好。以“右乳浸润性导管癌术后、放化疗后18个月,腰痛2个月”为主诉入院。18个月前,患者发现右乳及右侧腋窝包块,乏力、纳差,在三甲医院行右乳癌根治术,术后病理示右乳浸润性导管癌、分期T2N2M0ⅢA期,免疫组化:ER(++),PR(++),HER-2(-)。术后给予CAF方案间断化疗6个周期,局部及右腋窝放疗1个周期,末次化疗时间2008年9月6日,后持续口服三苯氧胺。2个月前,患者感腰痛,今加重。查体:T37.2℃,P88次/分,R19次/分,BP105/70mmHg。全身皮肤黏膜无黄染,浅表淋巴结无肿大。右乳手术后缺失,心肺腹无明显异常。血常规正常,生化示:肝肾功正常,Ca2.68mmol/L。胸部及腰椎CT无明显异常,骨扫描示腰椎3～5及右侧肩胛骨骨转移。
综合病史及辅助检查,考虑右乳腺癌术后多发骨转移。完善相关检查后,于2009年7月9日行紫杉醇化疗1个周期,具体方案为紫杉醇175mg/m2(240mg)加入生理盐水500ml,静滴3小时,d1,21天为1个周期。为防止过敏,用紫杉醇前30分钟给予地塞米松10mg、西咪替丁400mg静脉推入,苯海拉明40mg肌注,给药期间密切注意过敏反应和生命体征变化。第2天,加用帕米磷酸二钠60mg治疗骨转移,过程顺利。5天后患者感乏力,急查血常规WBC0.5×109/L,N0×109/L,RBC3.46×109/L,HGb112g/L,PLT71×109/L。考虑Ⅳ度骨髓抑制,给予集落刺激因子升白及预防感染、对症支持治疗3天,复查血常规无异常,乏力症状缓解。
讨论
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率在我国逐年上升。化疗在乳腺癌的治疗中占有重要地位,尤其是复发、转移性乳腺癌化疗更成为主要的治疗手段。复发、转移性乳腺癌有多种单药方案,也有大量的联合化疗方案。首选单药化疗:阿霉素、表阿霉素、脂质体阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、卡培他宾、长春瑞宾,吉西他宾。首选联合化疗:CAF/FAC、FEC、AC、EC、AT、ET、CMF、多西紫杉醇+卡培他宾、吉西他宾+紫杉醇。其他化疗药物:顺铂、卡铂、口服依托泊苷、持续灌注氟尿嘧啶等。
紫杉醇是一种周期特异性抗微管药物,其作用机制是与细胞微管蛋白结合,促进微管蛋白聚合,抑制解聚,阻断有丝分裂,从而抑制肿瘤生长,还诱导肿瘤细胞凋亡。紫杉醇还有免疫修饰功能,作用于巨噬细胞的肿瘤坏死因子(TNF)受体,促进释放白细胞介素(IL)和干扰素(IFN),杀伤或抑制肿瘤细胞,并具有显著的放射增敏作用。紫杉醇是目前治疗晚期乳腺癌最有效的单药之一,一线治疗复发转移乳腺癌的有效率为32%～60%。用于卵巢癌、乳腺癌的一线或二线化疗,对肺癌、头颈部癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、精原细胞瘤、恶性黑色素瘤和复发性非霍奇金淋巴瘤有效。
紫杉醇常见的临床毒副作用主要有过敏反应、神经毒性、心脏毒性、骨髓抑制等。表现为:①过敏反应:支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹、低血压。②神经毒性:表现为轻度麻木及感觉异常,尚可发生闪光暗点为特征的视神经障碍。③心脏毒性:可有低血压和无症状的短时间心动过缓。④骨髓抑制:主要为治疗限制性毒性,表现为中性粒细胞减少,血小板减少较少见。
虽然紫杉醇目前在临床上用于治疗乳腺癌、卵巢癌等肿瘤有明显疗效,但毒副作用也是非常明显的,这些毒副作用与用药剂量、给药方式、病人体质都有关系。紫杉醇的剂量限制性毒性为骨髓抑制,主要为白细胞下降,尤其以中性粒细胞为主,一般用药10天左右降至最低。但本例病人在用药5天即出现Ⅳ级血液学毒性,仍极少见,发病率5%～13%,可能与既往多次化疗及免疫力下降有关。
此病例提醒我们,对于首次使用紫杉醇的病人,也应警惕严重的骨髓抑制及过敏反应,应全面了解紫杉醇的药理学作用机制和毒副作用特点,采取一系列预防和监控措施,从而有效地防止毒副作用产生,充分发挥其药效学作用。
参考文献
1孙燕,周际昌.实用肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社.
2王天峰,林本耀.解读乳腺癌.北京:人民军医出版社.