【摘 要】
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背景:课题组前期研究结果表明微创清除术联合二甲双胍能够减轻脑出血后继发性损害,改善预后,但其具体机制尚不明确.目的:观察微创清除术联合二甲双胍对脑出血模型家兔血肿周围脑组织炎症反应的影响,并探讨其具体作用机制.方法:将48只雄性新西兰兔随机分成假手术组、脑出血组、微创清除术组、微创清除+二甲双胍治疗组.除假手术组外,其余各组兔按照参考文献Sawyer定位法制作脑出血模型.脑出血组兔进行假性血肿清除;微创清除术组和微创清除+二甲双胍治疗组兔在造模成功后6 h进行微创清除,后者并于清创术后给予二甲双胍灌胃(5
【机 构】
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山东省立第三医院,转化医学研究中心,山东省济南市 250031;山东省立第三医院,神经内科,山东省济南市 250031
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背景:课题组前期研究结果表明微创清除术联合二甲双胍能够减轻脑出血后继发性损害,改善预后,但其具体机制尚不明确.目的:观察微创清除术联合二甲双胍对脑出血模型家兔血肿周围脑组织炎症反应的影响,并探讨其具体作用机制.方法:将48只雄性新西兰兔随机分成假手术组、脑出血组、微创清除术组、微创清除+二甲双胍治疗组.除假手术组外,其余各组兔按照参考文献Sawyer定位法制作脑出血模型.脑出血组兔进行假性血肿清除;微创清除术组和微创清除+二甲双胍治疗组兔在造模成功后6 h进行微创清除,后者并于清创术后给予二甲双胍灌胃(50 mg/kg),每日1次;其余各组给予等量生理盐水灌胃,连续灌胃3 d.于治疗后第3天对各组兔进行神经功能缺损(Purdy)评分;检测脑含水量;血脑屏障通透性检测伊文思蓝含量;ELISA检测血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β水平;免疫组化和Western Blot检测脑组织Toll样受体4、 基质金属蛋白酶9和核因子κB蛋白的表达.实验方案经山东省立第三医院实验动物伦理委员会批准(批准号为DWKYLL-2017001).结果 与结论:①与脑出血组相比,微创清除术组和微创清除+二甲双胍治疗组家兔Purdy评分、脑含水量、伊文思蓝含量均明显降低(P<0.05),血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β水平均降低(P<0.05),脑组织Toll样受体4、基质金属蛋白酶9和核因子κB蛋白的表达均明显减少(P<0.05);微创清除+二甲双胍治疗组家兔上述指标降低更明显;②结果表明,微创清除术联合二甲双胍可能通过抑制Toll样受体4/核因子κB信号通路减轻脑出血家兔的炎症反应,改善脑出血家兔的神经功能.
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