【摘 要】
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小干扰RNA(siRNA)能特异性地沉默靶细胞中异常表达的基因,在癌症的治疗中具有广阔的应用前景。但是siRNA的体内稳定性差,易被核酸酶降解,易被肾清除,而且siRNA是负电性的亲水
【机 构】
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中国药科大学新药研究中心高端药物制剂与材料研究中心;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(No.81773664,81503003,81473153)
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小干扰RNA(siRNA)能特异性地沉默靶细胞中异常表达的基因,在癌症的治疗中具有广阔的应用前景。但是siRNA的体内稳定性差,易被核酸酶降解,易被肾清除,而且siRNA是负电性的亲水大分子,难以跨过细胞膜进入胞质,这些特点限制了siRNA的临床应用。而通过载体将siRNA递送到靶细胞胞质中,是推动siRNA临床应用的前提。但siRNA载体在体内递送siRNA时仍面临多重生理病理屏障,包括血液屏障、组织屏障和细胞屏障。因此,为了实现siRNA的高效递送,研究者们从提高载体的血液稳定性、体内靶向性、肿瘤深层穿透、细胞摄取、内涵体逃逸以及药物释放等多方面进行了高效siRNA递送载体的设计。基于此,文章综述了近年来用于肿瘤治疗的siRNA高效递送载体的设计进展,期望能为siRNA载体的设计提供参考,推动siRNA在肿瘤治疗中的应用。
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