论文部分内容阅读
目的观察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用,并初步探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为6组:liguzinediol组(大鼠离体心脏依次灌注liguzinediol1、10、100μmol·L-1),肾上腺素α1受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注哌唑嗪(1μmol·L-1)和哌唑嗪(1μmol·L-1)+liguzinediol(100μmol·L-1)],肾上腺素β受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注普萘洛尔(1μmol·L-1)和普萘洛尔(1μmol·L-1)+liguzinediol(100μmol·L-1)],D1受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注R(+)-SCH-23390hydrochloride(1μmol·L-1)和R(+)-SCH-23390hydrochloride(1μmol·L-1)+liguzinediol(100μmol·L-1)],H1受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注非索那定(1μmol·L-1)和非索那定(1μmol·L-1)+liguzinediol(100μmol·L-1)],L-型钙通道阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注尼莫地平(1μmol·L-1)和尼莫地平(1μmol·L-1)+liguzinediol(100μmol·L-1)],每组6只。采用Langendorff离体灌流装置观察各组对大鼠离体心脏左心室收缩压(LVSP)、左心室内压(LVSP-LVEDP)、左心室最大变化速率(±dp/dtmax)和心率(HR)的影响。结果与用药前相比,liguzinediol1、10、100μmol·L-1可剂量依赖性地对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用,能显著增强LVSP、LVSP-LVEDP和±dp/dtmax(P<0.05或P<0.01),对HR无影响(P>0.05)。尼莫地平干扰后,liguzinediol对心脏血流动力学指标变化没有影响。普萘洛尔干扰后,liguzinediol对心脏血流动力学指标变化率与单纯liguzinediol(100μmol·L-1)对心脏血流动力学指标变化率相近。哌唑嗪、R(+)-SCH-23390hydrochloride、非索那定干扰后,liguzinediol对各指标引起的变化率与单纯liguzinediol(100μmol·L-1)相比有所降低。结论Liguzinediol可对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用,其作用机制可能与L-型钙通道有关。
Objective To investigate the inotropic effect of liguzinediol (2,5-dimethylol-3,6-dimethylpyrazine) on the isolated rat heart and to explore its possible mechanism. Methods Male Sprague-Dawley rats were randomly divided into 6 groups: liguzinediol group (liguzinediol, 10, 100μmol·L-1), adrenaline α1 receptor antagonist group (1μmol·L-1) and prazosin (1μmol·L-1) + liguzinediol (100μmol·L-1)], adrenergic receptor antagonist group [rat isolated heart perfusion naphthalene (1μmol·L-1) and propranolol (1μmol·L-1) + liguzinediol (100μmol·L-1) ) -SCH-23390hydrochloride (1μmol·L-1) and R (+) - SCH-23390hydrochloride (1μmol·L-1) + liguzinediol (100μmol·L-1) Body heart was infused with 1 μmol·L-1 and 1 μmol·L-1 Liguzinediol (100 μmol·L-1), and L-type calcium channel blocker [rat The isolated heart was followed by nimodipine (1μmol·L-1) and nimodipine (1μmol·L-1) + liguzinediol (100μmol·L-1). The left ventricular systolic pressure (LVSP), left ventricular pressure (LVSP-LVEDP), left ventricular maximum rate of change (± dp / dtmax) and heart rate (HR) influences. Results Compared with those before treatment, liguzinediol 1, 10 and 100 μmol·L-1 produced a positive inotropic effect on the isolated rat heart in a dose-dependent manner and significantly increased LVSP, LVSP-LVEDP and ± dp / dtmax (P <0.05 or P <0.01), no effect on HR (P> 0.05). Niguodipine interference, liguzinediol has no effect on changes in cardiac hemodynamic parameters. Propranolol interference, liguzinediol rate of change of cardiac hemodynamic indicators and simple liguzinediol (100μmol·L-1) rate of change of cardiac hemodynamic indicators similar. Prazosin, R (+) - SCH-23390hydrochloride, forsetan after interference, liguzinediol induced rate of change of each index compared with the simple liguzinediol (100μmol·L-1) decreased. Conclusion Liguzinediol can exert a positive inotropic effect on isolated rat hearts and its mechanism may be related to L-type calcium channel.