【摘 要】
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目的 观察microRNA-204/-211敲除对内侧半月板失稳术（destabilization of the medial meniscus,DMM）所致骨关节炎（osteoarthritis, OA）小鼠的影响。方法 使用12只C57BL/6J（WT）小鼠和12只microRNA-204/-211基因敲除（miR-204/-211-dKO）小鼠，WT小鼠随机分为假手术组和DMM组，即WT-c
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（No 81874011,82172383）；
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目的 观察microRNA-204/-211敲除对内侧半月板失稳术（destabilization of the medial meniscus,DMM）所致骨关节炎（osteoarthritis, OA）小鼠的影响。方法 使用12只C57BL/6J（WT）小鼠和12只microRNA-204/-211基因敲除（miR-204/-211-dKO）小鼠，WT小鼠随机分为假手术组和DMM组，即WT-control组和WT+DMM组；miR-204/-211-dKO小鼠随机分为假手术组和DMM组，即dKO组和dKO+DMM组。WT+DMM组和dKO+DMM组行DMM。Von Frey法测定小鼠对疼痛的敏感性。3个月后取材，膝关节行微计算机断层扫描（Micro-CT）检测、组织染色以及免疫组化分析，RT-qPCR检测DRG组织中相关疼痛和炎症因子。结果 与WT-control组小鼠相比，WT+DMM组小鼠出现骨赘形成、软骨下骨硬化、疼痛阈值下降等典型OA症状，软骨中Ⅱ型胶原的表达降低、MMP13的表达升高，DRG中炎症因子以及疼痛相关因子的表达明显升高。与此同时，miR-204/-211 dKO+DMM小鼠较WT+DMM小鼠OA症状更加明显，说明miR-204/-211敲除加重了DMM所致小鼠OA。值得注意的是，单纯DMM手术未造成WT小鼠明显的滑膜增生和滑膜炎症，无法完全模拟临床上OA患者的病理特征，而miR-204/-211敲除明显促进DMM小鼠膝关节的滑膜增生和滑膜炎症。结论 miR-204/-211敲除小鼠行DMM手术后，不仅出现典型OA特征，而且出现滑膜增生和滑膜炎症，能更好得模拟临床OA患者的病理特征，可作为新的OA模型和筛选抗OA药物的理想动物模型。
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