【摘 要】
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目的 研究组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)体内给药对白血病细胞系Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤生长的影响,探讨可能的作用机制.方法 建立Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤模型,
【机 构】
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承德医学院附属医院血液病科,河北钢铁集团承钢公司职工医院综合内科
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目的 研究组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)体内给药对白血病细胞系Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤生长的影响,探讨可能的作用机制.方法 建立Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤模型,分为对照组和VPA治疗组进行实验,观察并记录各组裸鼠移植瘤的生长情况,计算肿瘤体积和肿瘤生长抑制率.HE染色观测肿瘤细胞形态.采用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP原位缺口末端标记(TUNEL)法检测肿瘤细胞凋亡.RT-PCR和Western blot方法分析粒-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)、组蛋白脱乙酰化酶1(HDAC1)、乙酰化组蛋白H3(Ac-H3)、Survivin mRNA或蛋白的表达.染色质免疫共沉淀(ChIP)法检测VPA对GM-CSF基因启动子区域染色质内组蛋白H3乙酰化程度的影响.结果 ①VPA体内用药明显抑制裸鼠Kasumi-1细胞移植瘤的生长,VPA治疗组肿瘤体积及重量与对照组相比明显缩小或降低,瘤体抑制率(IR)为57.25%.②HE染色可见肿瘤细胞分化及凋亡程度增加,凋亡指数VPA组[(3.66 ±0.77)%]与对照组[(0.27±0.11)%]相比明显升高.③与对照组比较,VPA治疗组胞核内HDAC1蛋白表达水平明显降低,Ac-H3蛋白表达水平明显升高;GM-CSF mRNA和蛋白表达水平明显升高;GM-CSF启动子区域染色质内组蛋白H3的乙酰化程度明显升高;Survivin的mRNA表达水平明显降低.结论 VPA对Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤有明显的生长抑制作用,诱导肿瘤细胞分化及凋亡,其机制可能与通过抑制Survivin基因表达诱导细胞凋亡,和通过抑制细胞核内HDAC表达,增强组蛋白乙酰化程度,影响GM-CSF基因启动子区域染色质内的组蛋白乙酰化修饰,增加AML1靶基因GM-CSF的转录诱导细胞分化有关.
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