目的:探讨外源性胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBP-rP1)联合MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059对子宫内膜癌细胞HEC-1A增殖的影响及其机制。方法:体外培养人子宫内膜癌细胞HEC-1A细胞,向培养基中添加不同浓度人重组胰岛素生长因子结合蛋白相关蛋白1(rh IGFBP-rP1)和PD98059,上调IGFBP-rP1的水平,采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测不同浓度rh IGFBP-P1及rh IGFBP-P1联合MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059对HEC-1A细胞增殖的影响,并用蛋白免疫印迹(western blot)法分析不同浓度rh IGFBP-rP1作用下子宫内膜癌细胞HEC-1A细胞总的ERK1/2和磷酸化ERK1/2水平变化。结果:添加rh IGFBP-rP1子宫内膜癌细胞HEC-1A增殖受到明显抑制,其抑制作用呈浓度和时间依赖性(P<0.05);4μg/ml r IGFBP-rP1对HEC-1A增殖抑制作用随着时间延长越来越明显,12、24、48、72 h增殖抑制率比较差异有统计学意义(P<0.05)。而MEK/ERK通路抑制剂PD98059能增强其抑制作用,r IGFBP-rP1(4μg/ml)与PD98059(25μmol/L)联用,以上各时间点细胞增殖抑制率分别增至(10.04±2.71)%、(17.02±1.58)%、(28.59±2.04)%、(35.29±1.12)%,各组比较,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot示添加rh IGFBP-rP1,磷酸化的ERK1/2水平显著降低,磷酸化的ERK1/2水平与rh IGFBP-rP1呈剂量依赖性。结论:IGFBP-rP1可以通过MEK/ERK信号通路抑制细胞增殖。