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摘要：目的：对米非司酮联合妈富隆治疗功能性子宫出血的疗效进行观察和分析。
方法：选择2011年1月～2013年6月期间在我院治疗的功能性子宫出血90例，将患者随机分为人数相同的治疗组和对照组，对照组患者口服米非司酮，治疗组给予低剂量米非司酮联合妈富隆，比较两者患者临床效果。
结果：治疗组治愈40例，有效5例，总有效率为100.0%；对照组治愈28例，有效12例，无效5例，总有效率为95.3%。治疗组与对照组比较，治疗组总有效率显著高于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。
结论：米非司酮联合妈富隆治疗功能性子宫出血可提高临床疗效，且不良反应少，值得临床推广。
关键词：米非司酮 妈富隆 功能性子宫出血 疗效
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.03.258
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）03-0175-01
功能性子宫出血是由于调节生殖的神经内分泌机制失常而引起的异常子宫出血，而全身及内外生殖器官并无器质性病变存在，简称为“功血”，是妇科常见病。它的表现有月经周期失去正常规律，经量过多，经期延长，甚至不规则阴道流血等。精神过度紧张、悲伤恐惧、环境和气候的骤变以及全身疾病，均可通过大脑皮质及中枢神经系统影响性周期轴的功能，均可能导致“功血”的发生。近几年来我院用米非司酮联合妈富隆治疗功能性子宫出血收获了较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料。选择2011年1月～2013年6月期间在我院治疗的功能性子宫出血90例，所有患者均通过妇科检查、B超、诊断性刮宫等排除子宫、内膜及卵巢器质性病变可能。本组患者均为绝经过渡期，年龄42～52岁，平均43.5±8.5岁。将患者随机分为对照组和治疗组，每组各45例。两组患者年龄、贫血程度、子宫内膜诊刮病理结果等比较均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法。两组均于子宫内膜诊断性刮宫术后5d开始给药。对照组患者服用米非司酮（北京紫竹药业有限公司，25mg×6片/盒）每次1片口服，每日1次，连服3个月。治疗组：妈富隆（荷兰欧加农制药有限公司，21片/盒），每次1片，每日2次，3d后减量，改为每日1片，连服3周。治疗组患者同时给予米非司酮1日10mg，连服3月。
1.3 疗效标准[1]：治疗结束后6个月评定治疗效果。治愈：用药期间无异常出血；有效：用药期间出血量较少，仅有少许点滴，经对症处理消失；无效：治疗期间出现出血无改善，或出现突破性出血，改用其他药物治疗。其中治疗总有效率=治愈+有效。
1.4 统计学分析。数据均数±标准差表示，两组间计数资料的比较采用X2检验，计量资料的比较采用成组设计的两样本t检验，应用SPSS18.0统计软件进行分析，P<0.05时为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果对比，见表1。治疗组治愈40例，有效5例，总有效率为100.0%；对照组治愈28例，有效12例，无效5例，总有效率为95.3%。治疗组与对照组比较，治疗组总有效率显著高于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组控制出血及完全止血时间比较。对照组控制出血时间37.40±9.05h，完全止血时间58.50±13.58h；治疗组控制出血时间26.50±6.55h，完全止血时间37.05±9.88h。两组控制出血时间及完全止血时间表明，治疗组明顯短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.3 两组患者不良反应情况：本组研究中对照组无不良反应出现，治疗组中有1例患者出现轻微恶心、呕吐现象，并没有停药影响治疗。
3 讨论
功能性子宫出血（简称功血），是指异常的子宫出血，经询问病史及诊查后，未发现有周身及生殖器官器质性病变，而是由于神经内分泌系统功能障碍所致者称为“功血”。但应注意某些周身或生殖系统疾患，在轻症或早期阶段，由于临床症状不明显，常被误诊为“功血”。
3.1 功能性子宫出血的临床表现与诊断。绝经期女性月经停止1年或1年以上，又再次出现子宫出血，称为更年期功能性子宫出血。更年期功血的主要原因是卵巢衰竭，失去了性激素对下丘脑及垂体的正反馈作用，垂体分泌FSH及LH增高（往往是FSH高于In），缺乏LH中期波峰，不能排卵。子宫内膜在长期雌激素刺激下，发生增生过长。无排卵型功血临床表现为月经稀发或周期紊乱、经期长短不定，经量时多时少。甚至大量出血。有时表现为短期停经数周或逾月，然后出血量多，持续半月或更长时间。有人周期正常，但经量过多、经期延长等。出血过多、过长者可呈贫血貌。排卵型功血临床表现为排卵型月经过多，主要是经量异常。
在女性进入更年期后，子宫内膜长期受到雌激素的作用，会变得很厚。由于雌激素分泌的量具有很大的波动性，当雌激素分泌水平下降时，子宫内膜失去激素支持而脱落出血，产生功血；当雌激素分泌水平上升时，子宫出血就会停止。由于更年期这个时期的器质性病变比较多，因此，当阴道出血时，必须首先做全面的病理检查，以确认是否属于更年期功能性子宫出血。更年期的第一个临床表现是月经的改变。除少数人表现为月经突然停止，绝大多数的女性表现为更年期功能性子宫出血。
功能性子宫出血的诊断首先应注意患者的年龄、月经史、婚育史及避孕措施，全身有无慢性病史如肝病、血液病以及甲状腺、肾上腺或垂体疾病等，有无精神紧张、情绪打击等影响正常月经的因素。了解病程经过，如发病时间、目前流血情况、流血前有无停经史及以往治疗经过。其次注意患者的临床表现，无排卵性功血子宫出血多表现为不规则子宫出血，有排卵性功血根据机制不同分为排卵性月经过多、黄体功能不足、子宫内膜不规则脱落、排卵期出血四种表现。患者通常无明显体征，妇科检查可见子宫较软，宫口松，有时子宫稍增大[2]。 此外，必要的辅助检查也是诊断不可缺少的，特殊是诊断性刮宫这是十分必要的方法。在大量出血时，诊刮可以达到止血目的，还能获得组织学诊断。诊断性刮宫术时要求全面刮宫，尤其双侧宫角不可漏刮，要注意宫腔情况（官腔的大小和形态）、宫壁是否有高低不平或软硬度不一致、刮出物的性状。
3.2 功能性子宫出血的药物治疗。功能性子宫出血的一般治疗，应注意营养，纠正贫血。出血期间应避免过度劳累。贫血者补充铁剂，维生素C、蛋白质，严重者应输血。流血时间过长者给予抗生素预防感染。宫术是已婚妇女最好的止血法，刮宫后可减少或停止流血，刮宫力求彻底干净。刮宫后第一次月经可能增加，应予以注意。
妈富隆是一种新型复合型避孕药，避孕机制是显著抑制排卵和阻止孕卵着床，并使宫颈液黏稠度增加，精子穿透阻力增大，从而发挥速效避孕作用。妈富隆由于其含量和作用与月经周期的激素水平几乎完全一样，所以具有副作用发生率低、几乎不影响体重、对月经周期进行良性调控、减少经量、缓和痛经等优点，并且对有痤疮妇女的皮肤可产生有利的影响，特别值得一提的是，妈富隆在停用以后，即可恢复每月排卵[3]。妈富隆可促使子宫内膜由增殖期向分泌期转变，使子宫内膜从无排卵型增生期迅速转为分泌期，止血作用迅速。
米非司酮为19-去甲类固醇，炔诺酮的衍生物。该药与孕激素受体有很强的亲合力，约为黄体酮的3～5倍，故能在受体水平拮抗孕激素的生物学效应，可导致子宫内膜萎缩脱落。米非司酮能抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，从而抑制排卵；对受孕动物各期妊娠均有引产效应，可作为非手术性抗早孕药，同时具有软化和扩张子宫颈作用。具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用。此外，还具有与肾上腺皮质激素受体结合的能力。它是临床上广泛的治疗围绝经期功血的药物，口服吸收完全，约1～2h血清达到峰值，12h后开始下降，半减期为24h。主要经肝代谢，由粪便和胆汁排出。
本组研究中治疗组患者应用米非司酮与妈富隆联合作用，治愈40例，有效5例，总有效率为100.0%；对照组患者单独口服米非司酮，治愈28例，有效12例，无效5例，总有效率为95.3%。治疗组与对照组比较，治疗组总有效率显著高于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。可见米非司酮与妈富隆联合作用，在临床有效率方面显著提高。另外，两组控制出血时间及完全止血时间表明，治療组明显短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗过程中都没有出现严重的不良反应，表明米非司酮联合妈富隆治疗功能性子宫出血不仅疗效显著，而且安全性好，值得临床推广。
参考文献
[1] 曹耀辉.去氧孕烯炔雌醇治疗绝经过渡期功血疗效观察[J].中国误诊学杂志，2006，12（18）：2318-2320
[2] 孙爱军，高劲松，何方方，邓成艳，郁琦，董瑞峰，林守清.子宫异常出血合并血液系统出血性疾病的临床处理[J].中国医刊.2004（12）：25-27
[3] 乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008，301
方法：选择2011年1月～2013年6月期间在我院治疗的功能性子宫出血90例，将患者随机分为人数相同的治疗组和对照组，对照组患者口服米非司酮，治疗组给予低剂量米非司酮联合妈富隆，比较两者患者临床效果。
结果：治疗组治愈40例，有效5例，总有效率为100.0%；对照组治愈28例，有效12例，无效5例，总有效率为95.3%。治疗组与对照组比较，治疗组总有效率显著高于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。
结论：米非司酮联合妈富隆治疗功能性子宫出血可提高临床疗效，且不良反应少，值得临床推广。
关键词：米非司酮 妈富隆 功能性子宫出血 疗效
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.03.258
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）03-0175-01
功能性子宫出血是由于调节生殖的神经内分泌机制失常而引起的异常子宫出血，而全身及内外生殖器官并无器质性病变存在，简称为“功血”，是妇科常见病。它的表现有月经周期失去正常规律，经量过多，经期延长，甚至不规则阴道流血等。精神过度紧张、悲伤恐惧、环境和气候的骤变以及全身疾病，均可通过大脑皮质及中枢神经系统影响性周期轴的功能，均可能导致“功血”的发生。近几年来我院用米非司酮联合妈富隆治疗功能性子宫出血收获了较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料。选择2011年1月～2013年6月期间在我院治疗的功能性子宫出血90例，所有患者均通过妇科检查、B超、诊断性刮宫等排除子宫、内膜及卵巢器质性病变可能。本组患者均为绝经过渡期，年龄42～52岁，平均43.5±8.5岁。将患者随机分为对照组和治疗组，每组各45例。两组患者年龄、贫血程度、子宫内膜诊刮病理结果等比较均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法。两组均于子宫内膜诊断性刮宫术后5d开始给药。对照组患者服用米非司酮（北京紫竹药业有限公司，25mg×6片/盒）每次1片口服，每日1次，连服3个月。治疗组：妈富隆（荷兰欧加农制药有限公司，21片/盒），每次1片，每日2次，3d后减量，改为每日1片，连服3周。治疗组患者同时给予米非司酮1日10mg，连服3月。
1.3 疗效标准[1]：治疗结束后6个月评定治疗效果。治愈：用药期间无异常出血；有效：用药期间出血量较少，仅有少许点滴，经对症处理消失；无效：治疗期间出现出血无改善，或出现突破性出血，改用其他药物治疗。其中治疗总有效率=治愈+有效。
1.4 统计学分析。数据均数±标准差表示，两组间计数资料的比较采用X2检验，计量资料的比较采用成组设计的两样本t检验，应用SPSS18.0统计软件进行分析，P<0.05时为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果对比，见表1。治疗组治愈40例，有效5例，总有效率为100.0%；对照组治愈28例，有效12例，无效5例，总有效率为95.3%。治疗组与对照组比较，治疗组总有效率显著高于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组控制出血及完全止血时间比较。对照组控制出血时间37.40±9.05h，完全止血时间58.50±13.58h；治疗组控制出血时间26.50±6.55h，完全止血时间37.05±9.88h。两组控制出血时间及完全止血时间表明，治疗组明顯短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.3 两组患者不良反应情况：本组研究中对照组无不良反应出现，治疗组中有1例患者出现轻微恶心、呕吐现象，并没有停药影响治疗。
3 讨论
功能性子宫出血（简称功血），是指异常的子宫出血，经询问病史及诊查后，未发现有周身及生殖器官器质性病变，而是由于神经内分泌系统功能障碍所致者称为“功血”。但应注意某些周身或生殖系统疾患，在轻症或早期阶段，由于临床症状不明显，常被误诊为“功血”。
3.1 功能性子宫出血的临床表现与诊断。绝经期女性月经停止1年或1年以上，又再次出现子宫出血，称为更年期功能性子宫出血。更年期功血的主要原因是卵巢衰竭，失去了性激素对下丘脑及垂体的正反馈作用，垂体分泌FSH及LH增高（往往是FSH高于In），缺乏LH中期波峰，不能排卵。子宫内膜在长期雌激素刺激下，发生增生过长。无排卵型功血临床表现为月经稀发或周期紊乱、经期长短不定，经量时多时少。甚至大量出血。有时表现为短期停经数周或逾月，然后出血量多，持续半月或更长时间。有人周期正常，但经量过多、经期延长等。出血过多、过长者可呈贫血貌。排卵型功血临床表现为排卵型月经过多，主要是经量异常。
在女性进入更年期后，子宫内膜长期受到雌激素的作用，会变得很厚。由于雌激素分泌的量具有很大的波动性，当雌激素分泌水平下降时，子宫内膜失去激素支持而脱落出血，产生功血；当雌激素分泌水平上升时，子宫出血就会停止。由于更年期这个时期的器质性病变比较多，因此，当阴道出血时，必须首先做全面的病理检查，以确认是否属于更年期功能性子宫出血。更年期的第一个临床表现是月经的改变。除少数人表现为月经突然停止，绝大多数的女性表现为更年期功能性子宫出血。
功能性子宫出血的诊断首先应注意患者的年龄、月经史、婚育史及避孕措施，全身有无慢性病史如肝病、血液病以及甲状腺、肾上腺或垂体疾病等，有无精神紧张、情绪打击等影响正常月经的因素。了解病程经过，如发病时间、目前流血情况、流血前有无停经史及以往治疗经过。其次注意患者的临床表现，无排卵性功血子宫出血多表现为不规则子宫出血，有排卵性功血根据机制不同分为排卵性月经过多、黄体功能不足、子宫内膜不规则脱落、排卵期出血四种表现。患者通常无明显体征，妇科检查可见子宫较软，宫口松，有时子宫稍增大[2]。 此外，必要的辅助检查也是诊断不可缺少的，特殊是诊断性刮宫这是十分必要的方法。在大量出血时，诊刮可以达到止血目的，还能获得组织学诊断。诊断性刮宫术时要求全面刮宫，尤其双侧宫角不可漏刮，要注意宫腔情况（官腔的大小和形态）、宫壁是否有高低不平或软硬度不一致、刮出物的性状。
3.2 功能性子宫出血的药物治疗。功能性子宫出血的一般治疗，应注意营养，纠正贫血。出血期间应避免过度劳累。贫血者补充铁剂，维生素C、蛋白质，严重者应输血。流血时间过长者给予抗生素预防感染。宫术是已婚妇女最好的止血法，刮宫后可减少或停止流血，刮宫力求彻底干净。刮宫后第一次月经可能增加，应予以注意。
妈富隆是一种新型复合型避孕药，避孕机制是显著抑制排卵和阻止孕卵着床，并使宫颈液黏稠度增加，精子穿透阻力增大，从而发挥速效避孕作用。妈富隆由于其含量和作用与月经周期的激素水平几乎完全一样，所以具有副作用发生率低、几乎不影响体重、对月经周期进行良性调控、减少经量、缓和痛经等优点，并且对有痤疮妇女的皮肤可产生有利的影响，特别值得一提的是，妈富隆在停用以后，即可恢复每月排卵[3]。妈富隆可促使子宫内膜由增殖期向分泌期转变，使子宫内膜从无排卵型增生期迅速转为分泌期，止血作用迅速。
米非司酮为19-去甲类固醇，炔诺酮的衍生物。该药与孕激素受体有很强的亲合力，约为黄体酮的3～5倍，故能在受体水平拮抗孕激素的生物学效应，可导致子宫内膜萎缩脱落。米非司酮能抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，从而抑制排卵；对受孕动物各期妊娠均有引产效应，可作为非手术性抗早孕药，同时具有软化和扩张子宫颈作用。具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用。此外，还具有与肾上腺皮质激素受体结合的能力。它是临床上广泛的治疗围绝经期功血的药物，口服吸收完全，约1～2h血清达到峰值，12h后开始下降，半减期为24h。主要经肝代谢，由粪便和胆汁排出。
本组研究中治疗组患者应用米非司酮与妈富隆联合作用，治愈40例，有效5例，总有效率为100.0%；对照组患者单独口服米非司酮，治愈28例，有效12例，无效5例，总有效率为95.3%。治疗组与对照组比较，治疗组总有效率显著高于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。可见米非司酮与妈富隆联合作用，在临床有效率方面显著提高。另外，两组控制出血时间及完全止血时间表明，治療组明显短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗过程中都没有出现严重的不良反应，表明米非司酮联合妈富隆治疗功能性子宫出血不仅疗效显著，而且安全性好，值得临床推广。
参考文献
[1] 曹耀辉.去氧孕烯炔雌醇治疗绝经过渡期功血疗效观察[J].中国误诊学杂志，2006，12（18）：2318-2320
[2] 孙爱军，高劲松，何方方，邓成艳，郁琦，董瑞峰，林守清.子宫异常出血合并血液系统出血性疾病的临床处理[J].中国医刊.2004（12）：25-27
[3] 乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008，301