促炎症因子基因表达与长期水砷暴露小鼠肝损伤的关系

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目的 探讨促炎症因子在慢性水砷暴露小鼠肝损伤中的作用.方法 60只雄性小鼠按体质量随机分成对照组、亚砷酸钠组(iAs3+组,300 mg/L)、砷酸钠组(iAs5+组,300 mg/L).10个月后处死小鼠,肝功能检查血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、球蛋白(GLB);部分肝组织做HE染色;Trizol-酚-氯仿一步法提取肝组织总RNA,紫外分光光度法测定总RNA及纯度,实时荧光定量PCR法测定肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、环氧化酶2(COX-2)mRNA的表达,以18S基因作为质控.结果 ALT、AST、GLB在对照组[(38.0±5.6)U/L、(118.3±9.1)U/L、(20.9±0.6)g/L]、iAs3+组[(61.5±5.5)U/L、(530.9±39.0)U/L、(27.2±4.1)g/L]和iAs5+组[(48.3±2.6)U/L、(243.9±13.6)U/L、(23.2±2.1)g/L]组间比较,差异均有统计学意义(F值分别为45.653、164.326、9.639,P<0.05);AIJT、AST组问两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),GLB仅在iAs3+组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).肝组织病理检查示有明显的炎症细胞浸润和肝细胞坏死,TNF-α、IL-6、COX-2 mRNA的表达在对照组(11.84±3.21、41.08±22.98、26.60±5.84)、iAs3+组(48.59±19.65、218.87±70.05、207.86±155.39)、iAs5+组(35.56±10.84、84.15±28.38、18.88±6.34)组间比较,差异均有统计学意义(F值分别为24.317、49.611、8.499,P<0.05).结论 长期砷暴露可导致肝脏的炎症反应、慢性肝损伤.TNF-α、IL-6、COX-2在iAs3+所导致的肝脏损伤中均起作用,其中TNF-α、IL-6炎症因子基因在iAs3+组肝组织的表达较iAs5+组更明显.COX-2在iAs5+组所导致的肝脏损伤中可能无明显作用.
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