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目的
观察不同剂量美托洛尔(Meto)对心力衰竭大鼠心肌连接蛋白43 (Cx43)表达及分布的影响,探讨其心脏保护机制。
方法SD大鼠100只随机(随机数字法)分为5组,每组20只:(1)假手术组(sham组);(2)心力衰竭模型组(HF组);(3)Meto治疗小剂量组[Meto A组,1.25 mg/(kg·d)];(4)Meto治疗中剂量组[Meto B组,5 mg/(kg·d)];(5) Meto治疗大剂量组[Meto C,20 mg/(kg·d)]。缩窄大鼠腹主动脉建立心衰模型,术后第4周开始给药至第8周,术后第8周取材免疫组化观察大鼠心肌Cx43表达量及分布模式,Western blot检测心肌总Cx43 (T-Cx43)、磷酸化Cx43 (P-Cx43)表达水平。
结果(1)HF组大鼠与Sham组比较,心脏T-Cx43分布紊乱明显,Cx43mRNA表达及P-Cx43、T-Cx43蛋白表达显著增加;MetoC组虽较Meto A、MetoB组进一步显著改善HF大鼠心脏T-Cx43分布紊乱情况,但显著抑制HF大鼠心脏T-Cx43表达(P<0.01);Meto A、MetoB组未显著抑制HF大鼠心脏T-Cx43蛋白的表达。 (2) HF组大鼠中P-Cx43表达量显著高于sham组(P<0.01),随Meto治疗剂量的逐级增加各治疗组P-Cx43表达量较HF组逐级降低(MetoA vs. HF,P <0.05;MetoB vs. HF,P <0.01;MetoC vs. HF,P<0.01),且Meto治疗组各组间比较差异具有统计学意义(P<0.01)。
结论Meto可通过抑制心肌Cx43磷酸化及改善其分布紊乱而发挥心脏保护作用。