论文部分内容阅读
目的
观察不同剂量美托洛尔（Meto）对心力衰竭大鼠心肌连接蛋白43 （Cx43）表达及分布的影响，探讨其心脏保护机制。
方法SD大鼠100只随机（随机数字法）分为5组，每组20只：（1）假手术组（sham组）；（2）心力衰竭模型组（HF组）；（3）Meto治疗小剂量组[Meto A组，1.25 mg/（kg·d）]；（4）Meto治疗中剂量组[Meto B组，5 mg/（kg·d）]；（5） Meto治疗大剂量组[Meto C，20 mg/（kg·d）]。缩窄大鼠腹主动脉建立心衰模型，术后第4周开始给药至第8周，术后第8周取材免疫组化观察大鼠心肌Cx43表达量及分布模式，Western blot检测心肌总Cx43 （T-Cx43）、磷酸化Cx43 （P-Cx43）表达水平。
结果（1）HF组大鼠与Sham组比较，心脏T-Cx43分布紊乱明显，Cx43mRNA表达及P-Cx43、T-Cx43蛋白表达显著增加；MetoC组虽较Meto A、MetoB组进一步显著改善HF大鼠心脏T-Cx43分布紊乱情况，但显著抑制HF大鼠心脏T-Cx43表达（P<0.01）；Meto A、MetoB组未显著抑制HF大鼠心脏T-Cx43蛋白的表达。 （2） HF组大鼠中P-Cx43表达量显著高于sham组（P<0.01），随Meto治疗剂量的逐级增加各治疗组P-Cx43表达量较HF组逐级降低（MetoA vs. HF，P <0.05；MetoB vs. HF，P <0.01；MetoC vs. HF，P<0.01），且Meto治疗组各组间比较差异具有统计学意义（P<0．01）。
结论Meto可通过抑制心肌Cx43磷酸化及改善其分布紊乱而发挥心脏保护作用。