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【摘要】 目的：觀察促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）对子宫内膜异位症腹腔镜手术患者复发率及妊娠率的影响。方法：选取2015年9月-2016年10月于本院进行子宫内膜异位症腹腔镜手术的98例患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组49例。对照组采用孕三烯酮治疗，观察组采用GnRH-a治疗。比较治疗前后两组雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）等生殖激素水平，和活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，统计复查期间两组疼痛缓解率、复发率及妊娠率。结果：治疗后观察组生殖激素水平均低于对照组（P<0.05），治疗后观察组ROS、MDA水平均低于对照组（P<0.05），SOD水平高于对照组（P<0.05）。观察组疼痛缓解率为89.80%，大于对照组的51.02%（P<0.05）;观察组复发率为8.16%，低于对照组的24.49%（P<0.05）;观察组妊娠率为34.69%，高于对照组的12.24%（P<0.05）。结论：GnRH-a能降低子宫内膜异位症腹腔镜手术患者复发率，提高妊娠率，增强手术治疗效果。
【关键词】 促性腺激素释放激素激动剂; 子宫内膜异位症; 复发率; 妊娠率
【Abstract】 Objective：To observe the effect of Gonadotropin Releasing Hormone Agonist（GnRH-a）on the recurrence rate and pregnancy rate of patients with endometriosis undergoing laparoscopic surgery.Method：A total of 98 patients with endometriosis who underwent laparoscopic surgery in our hospital from September 2015 to October 2016 were selected as the study objects.The patients were divided into the control group and the observation group by random number table method，49 cases in each group.The control group was treated with Gestrinone and the observation group was treated with GnRH-a.The levels of reproductive hormones such as estradiol（E2），follicle-stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH），reactive oxygen species（ROS），malondialdehyde（MDA）and superoxide dismutase（SOD）were compared before and after treatment of two groups.The pain relief rate，recurrence rate and pregnancy rate of two groups were recorded during the review period.Result：The levels of reproductive hormones in the observation group after treatment were lower than those in the control group（P<0.05）.The ROS and MDA levels in the observation group after treatment were lower than those in the control group，and SOD level was higher than that in the control group，there were statistical significances（P<0.05）.The pain relief rate of the observation group was 89.80%，it was higher than 51.02% of the control group（P<0.05），the recurrence rate of the observation group was 8.16%，it was lower than 24.49% of the control group（P<0.05），and the pregnancy rate of the observation group was 34.69%，it was higher than 12.24% of the control group（P<0.05）.Conclusion：GnRH-a can reduce the recurrence rate of endometriosis and increase the pregnancy rate in laparoscopic surgery，and enhance the surgical treatment effect.
【Key words】 Gonadotropin Releasing Hormone Agonist; Endometriosis; Recurrence rate; Pregnancy rate
First-author’s address：The Third People’s Hospital of Jingzhou，Jingzhou 434000，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.009
子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，主要指子宫内膜组织出现在子宫外，容易复发且伴有疼痛、不孕等[1-2]。目前常将子宫内膜异位症分为卵巢型、腹膜型、浸润型三种，均具有一定的顽固性、反复性。腹腔镜手术是首选的治疗方法，但手术容易造成患者出现缺血、慢性炎症等并发症，术后需辅以药物治疗[3-4]。促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）是公认的治疗子宫内膜异位症有效药物，并且停药后不会影响卵巢的正常排卵[5]。本研究探究GnRH-a对子宫内膜异位症腹腔镜手术患者复发率及妊娠率的影响，以期为子宫内膜异位症治疗提供依据。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年9月-2016年10月于本院进行子宫内膜异位症腹腔镜手术的98例患者为研究对象。纳入标准：经检查诊断为子宫内膜异位症[6];无高血压、高血脂、高血糖病史;肝肾等器官功能无异常;月经周期规律。排除标准：手术前6个月使用激素类药物;年龄过低或体重过重者;不能进行腹腔镜手术;特殊原因无法配合随访。按照随机数字表法将98例分为对照组（n=49）和观察组（n=49）。本研究取得医院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。
1.2 方法 对照组：术后月经第1天给予孕三烯酮胶囊（生产厂家：北京紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H19980020）治疗，2.5 mg/次，口服，每周2次，连续服用6个月。观察组：术后月经第1天给予GnRH-a治疗，经皮下注射GnRH-a（生产厂家：IPSEN PHARMA BIOTECH，批准文号：H20140298）3.75 mg/次，每4周1次，连续注射6个月。治疗后12～15个月对患者进行复查。
1.3 观察指标与评定标准 （1）生殖激素水平。分别在治疗前及治疗6个月后接受检查，放射免疫法检测E2、FSH、LH水平。（2）ROS、MDA、SOD水平。分别在治疗前及治疗6个月后接受检查，清晨空腹状态下采采静脉血5 mL，用活性氧检测试剂盒检测ROS水平，黄嘌呤氧化酶法检测SOD水平，硫代巴比妥酸显色法检测MDA水平。（3）复发率。《中药新药临床研究指导原则》[7]指出复发：①血清CA125水平升至35 U/L以上;②出现直肠陷窝触痛结节以及包块;③盆腔疼痛，周期渐进发作;④发现中低回声或点状强回声卵巢囊肿。复发率=复发例数/总例数×100%。（4）妊娠率。复查时统计患者妊娠情况，妊娠成功：不计算不良妊娠结果;停止月经8周;B超检查发现宫内妊娠。妊娠率=妊娠例数/总例数×100%。
1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组：年龄20～45岁，平均（36.58±5.84）岁;分型：卵巢型17例，腹膜型15例，浸润型17例。观察组：年龄22～48岁，平均（37.82±5.69）岁;分型：卵巢型15例，腹膜型18例，浸润型16例。两组年龄、症状类型等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组治疗前后生殖激素水平比较 治疗前，两组生殖激素水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组E2、FSH、LH等生殖激素水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3 两组治疗前后ROS、MDA、SOD水平比较 治疗
前，两组ROS、MDA、SOD水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治療后，观察组ROS、MDA水平均低于对照组，SOD水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4 两组复发率、妊娠率比较 观察组复发率为8.16%，低于对照组的24.49%，妊娠率为34.69%，高于对照组的12.24%，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
子宫内膜异位症指子宫腔黏膜外出现子宫内膜组织，发病人群主要为35岁以下女性[8]。子宫内膜异位症不仅会与机体的氧化应激水平产生关联，也会产生盆腔结构改变、组织机化变化等，对输卵管、卵巢等产生不同的影响[9-10]。潘伟等[11]的研究表明，孕三烯酮是用于子宫内膜异位症腹腔镜手术患者术后恢复的一种孕激素，具有弱雄、雌激素作用，它的抗雌激素活性和抗孕激素能力较强，口服可直接作用于受体并调节相关基因表达，但患者服用期间，可能会产生雌激素相关作用，增加患者用药不适度[12]。促性腺激素释放激素是下丘脑分泌的十肽激素，存在于神经、免疫、内分泌三大调节系统中，起着信号传导、生殖调控等重要作用[13-14]。GnRH-a是人工合成的十肽激素，竞争性作用于机体抑制卵巢激素的分泌，使异位内膜萎缩，具有安全性、低耐药性、特异性等优点。
子宫内膜异位症的产生过程中会影响机体的氧化应激水平，进而影响患者体内的氧化、抗氧化状态失衡，造成ROS堆积，损伤组织器官;子宫内膜异位症的手术治疗过程中往往伴有过氧化损伤，引起机体炎症，导致脂质过氧化、体内自由基增多，自由基与脂质发生过氧化反应的终产物为MDA，而SOD是一种活性物质，能消除生物体产生的有害物质[15]。本研究结果显示，GnRH-a能降低SOD、MDA水平，提高MDA水平，进而提高疼痛缓解率，降低复发率，与陈爱平等[16]的研究结果一致，表明GnRH-a通过抑制下丘脑、垂体、卵巢等，减少促性腺激素的分泌，激素依赖性异位内膜萎缩、显著退化，GnRH-a也能与GnRH受体结合抑制机体炎性反应，对术后残留微小病灶进行根治[17-18]。卵巢性激素或雌激素的水平过高会影响患者的术后治疗效果以及术后妊娠率，保证卵巢的雌激素正常水平是术后治疗的重点[19-20]。本研究结果显示，GnRH-a能降低E2、FSH、LH等生殖激素水平，提高患者妊娠率，与陈丹等[21]的研究结果一致，表明GnRH-a通过皮下注射直接作用于GnRH受体，使机体的促性腺激素释放激素减少，降低生殖激素水平，且药物停止使用后代谢产物对卵巢影响少，有助于患者妊娠率的提升。 综上所述，GnRH-a通过降低SOD、MDA水平，E2、FSH、LH等生殖激素水平，提高MDA水平，降低，提高治疗有效率、妊娠率，降低复发率，提高患者的术后治疗效果。
参考文献
[1]郎景和，冷金花，王泽华，等.促性腺激素释放激素激动剂在子宫内膜异位症和子宫平滑肌瘤治疗中的应用专家意见[J].中华妇产科杂志，2017，52（2）：77-81.
[2]方淑芬，万玉珍.子宫内膜异位症合并不孕的患者经过腹腔镜手术后自然妊娠与妊娠结局的影响因素[J].中国医学创新，2018，15（29）：5-9.
[3]胡茜，刘兴琼，魏璐，等.腹腔镜联合促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症伴不孕症的疗效观察[J].现代生物医学进展，2016，16（25）：4899-4901.
[4]陈曼诗，陈春莹，付艳霞，等.腹腔镜治疗子宫内膜异位症合并不孕患者术后辅助药物治疗对受孕和妊娠影响[J].中国医学创新，2018，15（20）：133-136.
[5]张斌，王鲁梅，韦励，等.腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症的临床效果[J].中国生育健康杂志，2016，27（3）：251-252.
[6]中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症的诊断与治疗规范[J].中华妇产科杂志，2007，42（9）：645-648.
[7]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002.
[8]陈帆，杨华娣.腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜异位症不孕的临床疗效研究[J].中国内镜杂志，2016，22（9）：71-74.
[9]陈艳，闻静.腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症的疗效观察[J].中国妇幼保健，2017，32（21）：5282-5284.
[10]黄俊花，刘明星，陈晓红，等.不同临床病理类型子宫内膜异位症合并不孕患者生育力的研究[J].中国微创外科杂志，2017，17（7）：594-598.
[11]潘伟，俞磊.促性腺激素释放激素激动剂联合孕三烯酮在子宫内膜异位症腹腔镜术后的临床应用[J].中国临床研究，2016，29（4）：549-551.
[12]杜惠，张文静，张文静，等.促性腺激素释放激素激动剂超长方案提高中重度子宫内膜异位症患者辅助生殖技术妊娠率[J].第二军医大学学报，2017，38（7）：852-856.
[13]范淑静，李爱明，谢彩霞.子宫内膜异位症生育指数预测促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症效果的价值探讨[J].中国性科学，2016，25（9）：38-40.
[14] Bedaiwy M A，Allaire C，Alfaraj S.Long-term medical management of endometriosis with dienogest and with a gonadotropin-releasing hormone agonist and add-back hormone therapy[J].Fertil Steril，2017，107（3）：537-548.
[15]张纯溪，岳慧敏，张萍，等.促性腺激素释放激素激动剂与左炔诺孕酮宫内节育器联合治疗子宫内膜不典型增生的临床疗效研究[J].中国计划生育和妇产科，2016，8（6）：56-58.
[16]陈爱平，蔡长争，陈丽花，等.促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜异位症腹腔镜术后患者症状缓解率及复发率的影响[J].中国计划生育和妇产科，2017，9（12）：53-56.
[17]黄志欣，李隽，黄博，等.腹腔镜联合促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症伴不孕症的疗效观察[J].现代生物医学进展，2017，17（1）：70-72.
[18] Shen L F，Ma C L，Ji F，et al.Effect of combined therapy GnRH-a plus add-back tibolone on endocrine hormone levels and bone loss in endometriosis patients[J].Biomedical Research，2017，28（11）：4787-4791.
[19]張岩，杨飚，徐文萍，等.促性腺激素释放激素激动剂联合左炔诺孕酮宫内节育系统用于子宫内膜异位症术后效果[J].中国临床保健杂志，2016，19（4）：389-392.
[20] Zhu S N，Zhu Y J，Liu Y B，et al.Comparison of Outcomes of Different Postoperative Hormone Therapy in the Treatment of Ovarian Endometriosis：A Brief Report[J].Adv Ther，2018，35（6）：857-863.
[21]陈丹，张辉.促性腺激素释放激素激动剂对深部浸润型子宫内膜异位症患者生育功能的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（1）：145-147.
（收稿日期：2018-12-10） （本文编辑：程旭然）
【关键词】 促性腺激素释放激素激动剂; 子宫内膜异位症; 复发率; 妊娠率
【Abstract】 Objective：To observe the effect of Gonadotropin Releasing Hormone Agonist（GnRH-a）on the recurrence rate and pregnancy rate of patients with endometriosis undergoing laparoscopic surgery.Method：A total of 98 patients with endometriosis who underwent laparoscopic surgery in our hospital from September 2015 to October 2016 were selected as the study objects.The patients were divided into the control group and the observation group by random number table method，49 cases in each group.The control group was treated with Gestrinone and the observation group was treated with GnRH-a.The levels of reproductive hormones such as estradiol（E2），follicle-stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH），reactive oxygen species（ROS），malondialdehyde（MDA）and superoxide dismutase（SOD）were compared before and after treatment of two groups.The pain relief rate，recurrence rate and pregnancy rate of two groups were recorded during the review period.Result：The levels of reproductive hormones in the observation group after treatment were lower than those in the control group（P<0.05）.The ROS and MDA levels in the observation group after treatment were lower than those in the control group，and SOD level was higher than that in the control group，there were statistical significances（P<0.05）.The pain relief rate of the observation group was 89.80%，it was higher than 51.02% of the control group（P<0.05），the recurrence rate of the observation group was 8.16%，it was lower than 24.49% of the control group（P<0.05），and the pregnancy rate of the observation group was 34.69%，it was higher than 12.24% of the control group（P<0.05）.Conclusion：GnRH-a can reduce the recurrence rate of endometriosis and increase the pregnancy rate in laparoscopic surgery，and enhance the surgical treatment effect.
【Key words】 Gonadotropin Releasing Hormone Agonist; Endometriosis; Recurrence rate; Pregnancy rate
First-author’s address：The Third People’s Hospital of Jingzhou，Jingzhou 434000，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.009
子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，主要指子宫内膜组织出现在子宫外，容易复发且伴有疼痛、不孕等[1-2]。目前常将子宫内膜异位症分为卵巢型、腹膜型、浸润型三种，均具有一定的顽固性、反复性。腹腔镜手术是首选的治疗方法，但手术容易造成患者出现缺血、慢性炎症等并发症，术后需辅以药物治疗[3-4]。促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）是公认的治疗子宫内膜异位症有效药物，并且停药后不会影响卵巢的正常排卵[5]。本研究探究GnRH-a对子宫内膜异位症腹腔镜手术患者复发率及妊娠率的影响，以期为子宫内膜异位症治疗提供依据。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年9月-2016年10月于本院进行子宫内膜异位症腹腔镜手术的98例患者为研究对象。纳入标准：经检查诊断为子宫内膜异位症[6];无高血压、高血脂、高血糖病史;肝肾等器官功能无异常;月经周期规律。排除标准：手术前6个月使用激素类药物;年龄过低或体重过重者;不能进行腹腔镜手术;特殊原因无法配合随访。按照随机数字表法将98例分为对照组（n=49）和观察组（n=49）。本研究取得医院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。
1.2 方法 对照组：术后月经第1天给予孕三烯酮胶囊（生产厂家：北京紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H19980020）治疗，2.5 mg/次，口服，每周2次，连续服用6个月。观察组：术后月经第1天给予GnRH-a治疗，经皮下注射GnRH-a（生产厂家：IPSEN PHARMA BIOTECH，批准文号：H20140298）3.75 mg/次，每4周1次，连续注射6个月。治疗后12～15个月对患者进行复查。
1.3 观察指标与评定标准 （1）生殖激素水平。分别在治疗前及治疗6个月后接受检查，放射免疫法检测E2、FSH、LH水平。（2）ROS、MDA、SOD水平。分别在治疗前及治疗6个月后接受检查，清晨空腹状态下采采静脉血5 mL，用活性氧检测试剂盒检测ROS水平，黄嘌呤氧化酶法检测SOD水平，硫代巴比妥酸显色法检测MDA水平。（3）复发率。《中药新药临床研究指导原则》[7]指出复发：①血清CA125水平升至35 U/L以上;②出现直肠陷窝触痛结节以及包块;③盆腔疼痛，周期渐进发作;④发现中低回声或点状强回声卵巢囊肿。复发率=复发例数/总例数×100%。（4）妊娠率。复查时统计患者妊娠情况，妊娠成功：不计算不良妊娠结果;停止月经8周;B超检查发现宫内妊娠。妊娠率=妊娠例数/总例数×100%。
1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组：年龄20～45岁，平均（36.58±5.84）岁;分型：卵巢型17例，腹膜型15例，浸润型17例。观察组：年龄22～48岁，平均（37.82±5.69）岁;分型：卵巢型15例，腹膜型18例，浸润型16例。两组年龄、症状类型等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组治疗前后生殖激素水平比较 治疗前，两组生殖激素水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组E2、FSH、LH等生殖激素水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3 两组治疗前后ROS、MDA、SOD水平比较 治疗
前，两组ROS、MDA、SOD水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治療后，观察组ROS、MDA水平均低于对照组，SOD水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4 两组复发率、妊娠率比较 观察组复发率为8.16%，低于对照组的24.49%，妊娠率为34.69%，高于对照组的12.24%，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
子宫内膜异位症指子宫腔黏膜外出现子宫内膜组织，发病人群主要为35岁以下女性[8]。子宫内膜异位症不仅会与机体的氧化应激水平产生关联，也会产生盆腔结构改变、组织机化变化等，对输卵管、卵巢等产生不同的影响[9-10]。潘伟等[11]的研究表明，孕三烯酮是用于子宫内膜异位症腹腔镜手术患者术后恢复的一种孕激素，具有弱雄、雌激素作用，它的抗雌激素活性和抗孕激素能力较强，口服可直接作用于受体并调节相关基因表达，但患者服用期间，可能会产生雌激素相关作用，增加患者用药不适度[12]。促性腺激素释放激素是下丘脑分泌的十肽激素，存在于神经、免疫、内分泌三大调节系统中，起着信号传导、生殖调控等重要作用[13-14]。GnRH-a是人工合成的十肽激素，竞争性作用于机体抑制卵巢激素的分泌，使异位内膜萎缩，具有安全性、低耐药性、特异性等优点。
子宫内膜异位症的产生过程中会影响机体的氧化应激水平，进而影响患者体内的氧化、抗氧化状态失衡，造成ROS堆积，损伤组织器官;子宫内膜异位症的手术治疗过程中往往伴有过氧化损伤，引起机体炎症，导致脂质过氧化、体内自由基增多，自由基与脂质发生过氧化反应的终产物为MDA，而SOD是一种活性物质，能消除生物体产生的有害物质[15]。本研究结果显示，GnRH-a能降低SOD、MDA水平，提高MDA水平，进而提高疼痛缓解率，降低复发率，与陈爱平等[16]的研究结果一致，表明GnRH-a通过抑制下丘脑、垂体、卵巢等，减少促性腺激素的分泌，激素依赖性异位内膜萎缩、显著退化，GnRH-a也能与GnRH受体结合抑制机体炎性反应，对术后残留微小病灶进行根治[17-18]。卵巢性激素或雌激素的水平过高会影响患者的术后治疗效果以及术后妊娠率，保证卵巢的雌激素正常水平是术后治疗的重点[19-20]。本研究结果显示，GnRH-a能降低E2、FSH、LH等生殖激素水平，提高患者妊娠率，与陈丹等[21]的研究结果一致，表明GnRH-a通过皮下注射直接作用于GnRH受体，使机体的促性腺激素释放激素减少，降低生殖激素水平，且药物停止使用后代谢产物对卵巢影响少，有助于患者妊娠率的提升。 综上所述，GnRH-a通过降低SOD、MDA水平，E2、FSH、LH等生殖激素水平，提高MDA水平，降低，提高治疗有效率、妊娠率，降低复发率，提高患者的术后治疗效果。
参考文献
[1]郎景和，冷金花，王泽华，等.促性腺激素释放激素激动剂在子宫内膜异位症和子宫平滑肌瘤治疗中的应用专家意见[J].中华妇产科杂志，2017，52（2）：77-81.
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[9]陈艳，闻静.腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症的疗效观察[J].中国妇幼保健，2017，32（21）：5282-5284.
[10]黄俊花，刘明星，陈晓红，等.不同临床病理类型子宫内膜异位症合并不孕患者生育力的研究[J].中国微创外科杂志，2017，17（7）：594-598.
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（收稿日期：2018-12-10） （本文编辑：程旭然）