耐多药肺结核的免疫治疗效果如何

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  肺结核是机体受结核分枝杆菌感染后出现的传染性疾病,对病人机体功能有显著影响,若发病后缺乏科学、有效的治疗会出现大咯血等并发症,严重时危及生命。当前临床对肺结核多实施药物联系治疗,但肺结核病人四联治疗中易对利福平、异烟肼等产生耐药性,针对肺结核治疗中出现耐性临床选择实施免疫治疗。那么免疫治疗应用在耐多药肺结核病人治疗到底是否有疗效呢?
  ◆什么是肺结核?
  结核病由結核杆菌引起慢性传染性疾病,且结核杆菌可以侵犯全身组织、器官,还可引起骨结核、肠结核等疾病,但主要侵犯肺组织,因此称为肺结核。结核分枝杆菌在痰液中可以存活6-8月,尘埃中可存活8-10天,63℃热水中存在15min,阳光暴晒下存在2-3小时,75%酒精内数分钟就可以死亡。
  肺结核在全世界范围内广泛流行,肖邦、契诃夫、雪莱、郁达夫、鲁迅、萧红、林徽因等均死于肺结核,随着医疗技术的发展肺结核的流行得到了一定程度的控制,但随着近年流动人口的增加、艾滋病的传播,部分国家或地区肺结核发病率有所回升,所以WHO于1993年确定每年3月24日为“世界防治结核病日”。
  ◆结核菌传播方法
  结核菌通过呼吸道进行传播,含有大量结核菌的痰液经过咳嗽、打喷嚏、大声说话等方式,自鼻腔、口腔进入口腔形成飞沫,较大的飞沫可快速落地,较小的飞沫蒸发后悬浮在空气中,如果所处环境空气不流通,含有细菌的空气便会进入肺泡从而引起感染。
  ◆肺结核常见症状
  肺结核常见咳嗽、咳痰、乏力、食欲减退、消瘦、盗汗、咳血、呼吸困难等症状,若健康人群出现上述2-3个症状便可定位肺结核疑似病人。此外咳嗽、咳痰超过3周、咳血、发热或胸痛超过3周病人,不仅要入院进行胸部影像学检查,还要进行痰液结核菌检查,以便及早诊断、治疗,提高肺结核治愈率。
  ◆肺结核治疗方法
  肺结核当前以“早期、联合、适量、规律、全程用药”等为治疗原则,我国在肺结核治疗中广泛应用异烟肼-INH、利福平-RFP、吡嗪酰胺-PZA、乙胺丁醇-EMB、链霉素-SM、左氧氟沙星-MfX、莫西沙星-Am、阿米卡星-Km、对氨基水杨酸-PAS等药物。
  强化期:肺结核治疗2-3月为杀菌阶段,联合使用4-5种抗结核药物治疗。
  继续期:肺结核强化期后4-6月为巩固治疗阶段,需遵照医嘱治疗不可随意中断或遗漏,直至疗程结束,如果随意停药会导致机体出现耐药性影响疗效。
  ◆免疫治疗对耐多药肺结核的作用
  耐多药肺结核治疗难度较大,且预后效果较差,当前临床缺乏治疗肺结核有效药物,经过多联治疗后机体极易出现耐药性,因此免疫治疗成为治愈耐多药肺结核的希望,有效的免疫治疗可提高痰菌转阴率,加速病灶组织的吸收,消灭细胞内寄生菌、持留菌、休眠菌、缓慢生长菌,且对辅助杀灭敏感、代谢旺盛的细菌则更加有效。有效免疫抑制剂治疗过程中可刺激体内的T细胞、NK等免疫性,达到杀死死胞内菌、持留菌的目的。
  ◆常见免疫制剂
  细胞因子:国内常见重组IL-2,IL-2在肺结核辅助治疗过程中使用时间较长,但结合国内外学术性资料发现重组IL-2治疗肺结核缺乏设计严谨的疗效对比研究,国外有一项研究中使用重组IL-2治疗HIV阴性成人,观察2月后发下混凝并对清除痰液中细菌,但临床症状得到有效缓解,因此认为重组IL-2在治疗肺结核中无明显疗效。Bames对该研究进行论证,Bames认为重组IL-2治疗疗效主要体现在细胞内细菌中,因此对初始强化治疗无显著疗效。最近通过小鼠治疗发现,重组IL-2联合GM-CSF辅助多药肺结核治疗后小鼠生存率得到提高,且肺、脾等菌落计数降低,证实多药肺结核实施重组IL-2治疗疗效显著。IFN—Y也为常见细胞因子,虽有研究证实其可提高痰液转阴率,促进病灶组织吸收,但其治疗多耐药肺结核缺乏大样本数据研究。TNF-α、TGF-β等尚未进行临床应用,因此临床疗效无法证实。
  减毒菌株:包括牛分枝杆菌、微卡、乌体林斯、卡介苗多糖核酸等,在常用微卡,该药物是从牛乳腺中分离出的非结核分枝杆菌,对人、畜无致病性,注射后提高生H2O2、NO水平,提高淋巴细胞增殖速度,基础研究结果显示微卡具有有双向免疫调节功能,在结核病免疫治疗中应用较为广泛,辅助治疗多耐药肺结核疗效理想。国内有研究将微卡、IFN—Y联合应用在初治涂阳肺结核治疗中,结果显示联合治疗可加速病灶组织吸收,提高痰菌转阴率,但国内对此研究较少因此其实际临床价值有待进一步研究。
  免疫活性提取物:常见胸腺肽、胸腺五肽等,临床对免疫活性提取物治疗肺结核药物研究多出自国内,刘建强、刘建春等研究发现胸腺肽辅助治疗可提高细胞免疫水平,加速病灶组织修复,但在辅助治疗结核病中缺乏大样本、前瞻性研究,因此临床疗效有待证实。
  治疗性疫苗:主要为Mtb抗原加细胞因子融合基因的多重疫苗、A985B-ESAT-6或A985B、ESAT-6等为基础加佐剂等合成的治疗性疫苗,融合表达Mtb复制期及休眠期蛋白的疫苗等,国内外研究结果差异较大,不建议临床应用。
  ◆肺结核防治
  在肺结核治疗过程中还要加强饮食控制,因肺结核为慢性消耗性疾病,机体代谢速度较慢,抗结核药物在治疗过程中极易产生毒性反应,出现胃肠功能障碍、食欲不振、营养代谢失衡、抵抗力下降等问题,因此需多进食高热量、高蛋白(鱼、肉、蛋、牛奶、豆制品等)、高维生素食物,多摄入新鲜蔬菜、水果,在增加机体抗病、修复能力同时,减轻药物对血管渗透作用。此外肺结核患者治疗中要禁止吸烟、饮酒,还要适当运动,恢复期进行散步、太极等有氧运动,并对肺结核病人生活、饮食、用具等进行隔离,每日使用0.1%过氧乙酸对室内空气消毒,使用的手纸、卫生纸及时进行焚烧处理,被褥、书籍、物品放置在阳光下爆晒6h以上,餐具、痰杯等煮沸消毒或用消毒液浸泡,达到杀菌目的。若肺结核病人在咳血过程中出现烦躁、呼吸困难、咳血不畅等情况,家属或医务人员要家属抱起病人双脚,使病人呈倒立位,以促进血块顺利排出。
  我们在日常生活中不可随意吐痰,痰液应该吐在痰盂、痰盒、纸巾内,且儿童期应用接种卡介苗,并定期进行复种提高机体对结合杆菌免疫能力,再次基础上定期对房间通风,合理饮食、科学作息、适当活动,对出现开放性肺结核家庭,家庭中其他成员需进行短期预防性治疗,降低肺结核发生率。
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