【摘 要】
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目的：探讨异钩藤碱（IRN）对缺血性脑卒中（IS）模型大鼠脑损伤及神经元自噬的影响，并阐明其可能作用机制。方法：SPF级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、IRN低剂量组、IRN高剂量组及依达拉奉组，每组15只。给予相应药物干预7 d后，利用线栓法构建IS模型大鼠（除假手术组）。评估各组大鼠神经功能缺损及脑水肿情况；脑组织行TTC、HE及TUNEL染色；Western blotting法
【机 构】
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河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院
【基金项目】
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河南省中医药科学研究专项课题（20-21ZY2054）；
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目的：探讨异钩藤碱（IRN）对缺血性脑卒中（IS）模型大鼠脑损伤及神经元自噬的影响，并阐明其可能作用机制。方法：SPF级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、IRN低剂量组、IRN高剂量组及依达拉奉组，每组15只。给予相应药物干预7 d后，利用线栓法构建IS模型大鼠（除假手术组）。评估各组大鼠神经功能缺损及脑水肿情况；脑组织行TTC、HE及TUNEL染色；Western blotting法检测脑皮质组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路相关蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠脑组织水含量明显增加，病理损伤严重，存在大量凋亡细胞，HIF-1α、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白相对表达水平明显升高，p-mTOR、p62蛋白相对表达水平明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；与模型组比较，IRN低剂量组、IRN高剂量组及依达拉奉组大鼠神经功能缺损评分均明显降低，脑梗死面积百分比明显减小，脑组织水含量明显减少，病理损伤减轻，神经元凋亡指数明显降低，HIF-1α、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白相对表达水平明显降低，p-mTOR、p62蛋白相对表达水平明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）;IRN低剂量组、IRN高剂量组及依达拉奉组干预效果逐渐增强（P<0.05）。结论：IRN可减轻IS模型大鼠神经功能缺损及脑水肿，减少脑梗死并降低神经元凋亡水平，改善IS大鼠脑组织病理损伤，其作用机制可能与抑制HIF-1α表达、激活mTOR信号进而抑制神经元过度自噬有关。
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