目的 探讨塞来昔布(Celecoxib)对肺腺癌手术应激所致肺转移的影响及其分子作用机制.方法 利用BALB/c裸鼠,通过开胸手术同时尾静脉注射肺腺癌细胞株(A549)建立手术应激所致肺转移动物模型.将75只裸鼠随机分成3组:对照组、手术组、手术+Celecoxib组.3组小鼠均尾静脉注射A549细胞1×106个,4周后处死所有小鼠,5％苦味酸染色比较各组小鼠肺表面结节数；苏木素-伊红(HE)染色明确各组肺结节病理性质,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测不同时间点小鼠血清前列腺素E2(PGE2)水平.利用A549细胞进行划痕实验、Transwell小室实验检测体外PGE2和Celecoxib对A549迁移和侵袭能力的影响,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和Western blot检测PGE2和Celecoxib对细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2/-9、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)和细胞核β-连环蛋白(β-catenin)表达的影响.结果 HE染色确定小鼠肺表面结节系A549细胞肺转移灶.与对照组比较,手术组小鼠肺表面肺结节数明显增多[(30.2±8.8)个比(17.2±5.2)个,P＜0.05],术后第3天血清平均PGE2水平较术前明显升高达到(212.8±52.9)ng/L,而手术组给予Celecoxib则能明显抑制肺结节数增多[(9.1±4.2)个]和血清PGE2升高(102.7±11.2) ng/L,差异有统计学意义(P＜0.05).细胞划痕和Transwell实验也显示Celecoxib能明显抑制PGE2对A549的促迁移和侵袭作用[(79.8±9.9)％比(177.8±13.2)％,P＜0.01].Western blot结果与Real-time PCR结果相似:PGE2组细胞MMP-9 mRNA和蛋白表达增加,E-cadherin表达明显下降,而经Celecoxib处理后PGE2对上述基因表达的影响被逆转.Western blot结果显示,Celecoxib能抑制PGE2刺激引起的GSK-3β活化和细胞核β-catenin表达量升高.结论 Celecoxib能明显抑制肺腺癌手术应激所致肺转移,其分子机制可能与抑制β-catenin核转位有关。
塞来昔布对肺腺癌手术应激所致肺转移的影响及其作用机制
【摘 要】
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目的 探讨塞来昔布(Celecoxib)对肺腺癌手术应激所致肺转移的影响及其分子作用机制.方法 利用BALB/c裸鼠,通过开胸手术同时尾静脉注射肺腺癌细胞株(A549)建立手术应激所致肺转移动物模型.将75只裸鼠随机分成3组:对照组、手术组、手术+Celecoxib组.3组小鼠均尾静脉注射A549细胞1×106个,4周后处死所有小鼠,5％苦味酸染色比较各组小鼠肺表面结节数；苏木素-伊红(HE)染色
【机 构】
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210009南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院胸外科,210009南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院胸外科,210009南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院胸外科,210009南京医科大学附
【出 处】
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中华实验外科杂志
【发表日期】
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2013年30期
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