血管内皮细胞损伤与肿瘤坏死因子α的因果效应

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目的:了解肿瘤坏死因子α造成血管内皮细胞损伤的途径及其损伤机制的研究进展,为选择性保护内皮细胞预防动脉粥样硬化的发生发展提供一条新的思路。资料来源:应用计算机检索1990-01/2005-02Medline关于肿瘤坏死因子α与血管内皮细胞损伤有关的文章,检索词“atheroscerosis,tumornecrosisfactor-alpha,vascularendothelialcell,adhesionmolecules,nuclearfactor”,并限定文章语言种类为English。计算机检索中国期刊全文数据库1990-01/2004-12与肿瘤坏死因子与血管内皮损伤的有关文献,检索词“动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子和血管内皮细胞”。资料选择:对资料进行初审,选取包括处理组和对照组的文献,筛除明显不随机的临床实验和基础研究,对剩余的文献开始查找全文。纳入标准为①随机对照研究。②实验或临床研究包含平行对照组。排除标准:重复性研究和综述类文章。资料提炼:共收集到66篇关于肿瘤坏死因子α与血管内皮细胞损伤的随机和未随机试验文献,14篇符合纳入标准。排除的52篇中,40篇为未随机研究或重复性研究,12篇为综述类文章。资料综合:14个实验包括985例患者,424只实验动物,证实了动脉粥样硬化患者血液中肿瘤坏死因子α含量明显升高,肿瘤坏死因子α对血管内皮细胞有直接损伤作用,通过改变细胞酶类代谢、产生趋化因子、增加血管内皮细胞或成纤维细胞的有丝分裂与DNA合成,诱导内皮细胞黏附分的表达、核因子kB的活化、细胞凋亡,影响一氧化氮的释放,从而促进动脉粥样硬化的发生。结论:肿瘤坏死因子α可通过多种途径损伤血管内皮细胞,血管内皮细胞的损伤又促使肿瘤坏死因子α的释放,再次损伤血管内皮细胞,两者互为因果,形成恶性循环。
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