【摘 要】
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目的 探究人参皂苷Rb1(GRb1)对糖尿病大鼠心脏功能、心肌细胞凋亡的影响及其机制.方法 5～6周龄SPF级SD雄性大鼠24只,随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病+低剂量GRb1(10 mg/kg)
【机 构】
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中山大学附属第三医院心内科,广东广州510630;中山大学附属第五医院心内科,广东珠海519000
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目的 探究人参皂苷Rb1(GRb1)对糖尿病大鼠心脏功能、心肌细胞凋亡的影响及其机制.方法 5～6周龄SPF级SD雄性大鼠24只,随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病+低剂量GRb1(10 mg/kg)组和糖尿病+高剂量GRb1(20 mg/kg)组,每组6只.除对照组外,其他组大鼠腹腔注射40 mg/kg链脲佐菌素(STZ),1周后随机血糖大于16.7 mmol/L即为建模成功.糖尿病+低、高剂量GRb1组每天分别腹腔注射10、20 mg/kg GRb1,连续8周.通过左心室插管测定心功能,测定血清胰岛素(INS)、随机血糖(Glu)水平,计算胰岛素抵抗的稳态模型评估的对数值(lg HOMA-IR).测定凋亡及炎症相关蛋白的表达:Bax/Bcl-2、裂解的半胱氨酸-天冬氨酸特异性蛋白酶3(cleaved caspase3)、p-核转录因子κB(NF-κB)/NF-κB、p-核转录因子κB的抑制蛋白(IκB)/IκB及沉默信息调节因子2相关酶1(sirt1),原位末端标记法(TUNEL)染色测定凋亡.结果 STZ处理后大鼠随机血糖均高于16.7 mmol/L,模型构建成功.与对照组比较,糖尿病组大鼠左室舒张功能减退,差异有统计学意义(P＜0.05),GRb1未能显著改善心功能.GRb1不影响糖尿病大鼠INS、Glu和lg HOMA-IR.与糖尿病组大鼠比较,糖尿病+低、高剂量GRb1组大鼠心肌组织中Bax/Bcl-2、cleaved caspased-3蛋白的表达以及NF-κB磷酸化、乙酰化水平显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与糖尿病组大鼠比较,糖尿病+高剂量GRb1组大鼠p-IκB/IκB水平显著降低,sirt1表达水平显著提高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 GRb1可以显著改善糖尿病大鼠心肌细胞的凋亡,改善糖尿病心肌病的预后.
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