应用非线性混合效应模型(NONMEM)法分别建立丙戊酸在不同年龄阶段(婴幼儿、学龄前、学龄＋青春期)的中国癫

患儿中的群体药代动力学(PPK)模型，为制定个体化给药方案提供一定参考。

收集518例(建模组404例，验证组114例)2010年至2013年在北京大学第一医院儿科门诊应用丙戊酸治疗的癫

患儿的临床资料，包括生物学资料、用药资料、血药浓度测定结果及同期生化指标。其中婴幼儿组191例，学龄前组172例，学龄＋青春期组155例。采集有效血药谷浓度数据655个(建模组535个，验证组120个)，其中婴幼儿组218个，学龄前组214个，学龄＋青春期组223个。应用NONMEM软件，采用一级吸收和消除的一室模型，建立不同年龄组及全年龄组癫

患儿丙戊酸PPK模型。考察患儿的生物学信息以及联合用药对清除率(CL/F)和表观分布容积(V/F)的影响。采用1 000次自举法(Bootstrap)对模型进行验证。使用验证组数据来评价不同年龄组及全年龄组丙戊酸PPK模型的准确度和精密度，比较二者的平均预测误差(MPE)、平均绝对误差(MAE)和平均根方差(RMSE)。

不同年龄组及全年龄组丙戊酸最终模型：1.婴幼儿期：CL/F(L/h)＝0.154×(WEIG/11.5)^1.31，V/F(L)＝3.32×(WEIG/11.5)^2.49；2.学龄前期：CL/F(L/h)＝0.211×(WEIG/18)^0.534，V/F(L)＝4.08；3.学龄＋青春期：CL/F(L/h)＝0.287×(WEIG/29.75)^0.464，V/F(L)＝7.05；4.全年龄组：CL/F(L/h)＝0.197×(WEIG/18)^0.648×1.09^GEND，V/F(L)＝4.25×(WEIG/18)^0.714(GEND为性别，男＝1，女＝0；WEIG为体质量)。Bootstrap法结果与模型拟合值相符。验证组数据计算不同年龄组与全年龄组模型MPE、MAE和RMSE，结果显示不同年龄组模型各值均小于全年龄组模型，其具有更高的准确性和精确性。

应用NONMEM软件成功地建立了我国癫

儿童不同年龄阶段的丙戊酸PPK模型，其中体质量为影响清除率最重要的因素。不同年龄组模型相较于全年龄组模型具有更好的预测性。