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目的 研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高糖诱导人近端肾小管上皮细胞(HKC)产生纤连蛋白(FN)中的作用,探讨SGK1在糖尿病肾病(DN)肾小管间质纤维化中的作用机制.方法将带有SGK1显性激活型突变体质粒(pIRES2-EGFP-s422DSGK1 mutant,SD)和带有SGK1显性失活型突变体质粒(pIRES2-EGFP-K127NSGK1 mutant,KN)分别瞬时转染HKC;同时,设空质粒(pIRES2-EGFP,FP)转染组和未转染组(NT)为对照.分别用正常糖(NG,5.5 mmol/L D-葡萄糖)和高糖(HG,25 mmol/L D-葡萄糖)刺激8 h后,采用RT-PCR和Western印迹来观察SGK1和FN的mRNA及蛋白的表达.结果正常葡萄糖环境下转染SD和KN后,HKC合成的FN mRNA和蛋白的表达没有显著性改变.高糖环境下,转染SD的HKC与其它组比较,其SGK1mRNA表达显著性增高(P＜0.01),SGK1蛋白过度活化(P＜0.01),其FN mRNA和蛋白的表达显著增加(P＜0.01).转染KN的HKC与其它高糖组HKC比较,其活化的SGK1蛋白显著减少(P＜0.01),其合成FN mRNA和蛋白亦显著减少(P＜0.01).结论高糖诱导HKC的FN mRNA和蛋白的表达增加是依赖于SGK1的表达与活化,提示在DN中,高糖能通过SGK1介导的信号通路来诱导人近端肾小管上皮细胞过度合成FN,促进肾小管间质纤维化。