观察高压氧(HBO)对顺铂在脑胶质瘤大鼠体内药代动力学的影响。
方法建立SD大鼠C6细胞脑胶质瘤模型,14 d后,选取84只造模成功大鼠,按照随机数字表法分为对照组和HBO组,每组42只。2组大鼠均经尾静脉注射顺铂1 mg/kg,每日1次,连续7 d;HBO组于每次顺铂注射后进行HBO治疗,对照组常压常氧下活动。第7天于顺铂注射后不同时间点(5 min、10 min、30 min、1 h、2 h、4 h、8 h)每时间点取6只大鼠,采集血液、脑脊液及脑瘤组织;高效液相色谱法测定顺铂浓度,应用3P97药物代谢动力学程序拟合药物代谢动力学参数,并进行统计学比较分析。
结果2组大鼠血液顺铂峰浓度(Cmax)、消除半衰期(T1/2)、药物浓度-时间曲线下面积(AUC0→8 h)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,HBO组大鼠脑脊液顺铂浓度于5 min~2 h之间显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);对照组Cmax、T1/2、AUC0→8 h分别为(9.52±1.65)μg/ml、(0.81±0.13)h、(9.31±0.71)mg·min·L-1,HBO组Cmax、T1/2、AUC0→8 h分别为(2.38±0.15)μg/ml、(2.18±0.17)h、(4.12±0.42)mg·min·L-1,明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,HBO组大鼠瘤组织顺铂浓度于5 min~8 h之间显著增加,差异有统计学意义(P<0.01);Cmax、T1/2、AUC0→8 h分别为(2.14±0.16)μg/ml、(3.16±0.65)h、(6.28±0.98)mg·min·L-1,明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。
结论HBO可增加顺铂在C6脑胶质瘤模型大鼠脑组织中的分布,并延长其在脑瘤组织的消除半衰期。