目的:比较研究多种动脉粥样硬化（AS）建模方式,建立一种快速构建不稳定型AS小鼠模型的方法。方法:将6周龄雄性ApoE^-/-小鼠随机分为4组,1组给予正常饲料,饲养28周,其余3组给予高脂饲料,分别建模8,12和16周;此外,设置1组C57BL/6小鼠作为对照组,喂养正常饲料28周。实验结束后,称量小鼠体重,取血并收集血浆,用于测定血脂水平;分离、收集主动脉、主动脉根和头臂动脉,进行斑块染色和免疫组化分析。结果:相比于对照组,正常饲喂的ApoE^-/-小鼠体内血糖、血脂水平发生紊乱,血管斑块面积显著增加,斑块部位巨噬细胞浸润增加;而高脂饮食诱导进一步加重了ApoE^-/-小鼠体内血糖和血脂水平的紊乱程度,导致血管斑块面积和斑块部位巨噬细胞的浸润进一步增加,斑块胶原含量和纤维帽厚度进一步减少;高脂饮食诱导16周后,ApoE^-/-小鼠斑块内的坏死核心面积显著增加,纤维帽变薄,形成了不稳定型动脉粥样硬化斑块。结论:采用高脂饮食诱导ApoE^-/-小鼠,建模16周,能够快速形成不稳定型动脉粥样硬化斑块,可用于AS斑块不稳定性机理及治疗药物的研究。