目的　得出我国南方高苯丙氨酸血症(HPA)者中四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症发病率及总结BH4缺乏症者基因研究和临床转归。方法　应用高效液相层析仪对87例高苯丙氨酸血症者进行尿新蝶呤(N)和生物蝶呤(B)分析；对尿蝶呤异常者进一步作苯丙氨酸(Phe) (100mg/kg)及BH4(7.5mg/kg)联合负荷试验。对BH4缺乏症者及父母进行基因突变检测。BH4缺乏者一经诊断后立即接受BH4及神经递质前质治疗，追踪随访患者的血Phe浓度、临床症状及智能发育。结果　11例诊断为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)缺乏所致BH4缺乏症，得出中国南方高苯丙氨酸血症者中BH4缺乏症的发病率为10%。11例中4例作了苯丙氨酸及BH4联合负荷试验，在口服四氢生物蝶呤后4-6小时，他们的血苯丙氨酸水平降至正常。从5个PTPS缺乏症者家系中发现4种PTPS基因突变类型，即P87S、N52S、D96N及G144R。5例PTPS缺乏症患者经BH4、神经递质前质L-DOPA、卡比多巴及5-羟色氨酸治疗后，体格发育和智能发育令人满意。1例部分性PTPS缺乏者未经治疗，其生长发育和智能发育接近正常。结论　对所有高苯丙氨酸血症者必须进行BH4缺乏症的筛查，以降低误诊率。BH4缺乏症者应尽早接受BH4及神经递质前质联合治疗。