脑肠肽Ghrelin通过迷走神经对呼吸机相关性肺损伤大鼠发挥保护作用

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目的 研究Ghrelin是否通过迷走神经对呼吸机相关性肺损伤大鼠发挥保护作用.方法 采用随机数字法,将48只健康雄性SD大鼠分为6组(8只/组):常规机械通气组(LV组,潮气量=8 ml/kg),大潮气量机械通气组(VILI组,潮气量=30 ml/kg),Ghrelin+大潮气量机械通气组(GH+VILI组),迷走神经切除+大潮气量机械通气组(Vag+ VILI组),迷走神经假切除+大潮气量机械通气组(Sham+VILI组),Ghrelin+迷走神经切除+大潮气量机械通气组(GH+ Vag+ VILI组).其中迷走神经切除各组于机械通气前1h行右侧迷走神经干切除,注射Ghrelin各组于机械通气前30 min腹腔注射Ghrelin (10 nmol),VILI组注射等量生理盐水.各组行机械通气4h,期间每小时监测心率、平均动脉压、氧合指数和肺弹性阻力.实验结束后处死大鼠取肺组织,计算肺湿/干重(W/D)比值和髓过氧化物酶(MPO)活性,采用酶联免疫吸附法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素8(IL-8)含量.结果 机械通气期间,各组大鼠平均动脉压稳定,未见明显差异.与LV组相比,VILI组各时间点氧合指数明显降低,肺弹性阻力明显增加(P值均<0.05),肺W/D比值、MPO水平、BALF中炎性因子TNF-α及IL-8水平明显升高(P值均<0.05).与VILI组相比,GH+VILI组各时间点氧合指数明显升高,肺弹性阻力显著降低(P值均<0.05),肺W/D比值、MPO水平、BALF中炎性因子TNF-α及IL-8水平明显降低(P值均<0.05).与VILI组相比,GH+Vag+VILI组氧合指数、肺弹性阻力、肺W/D比值、MPO水平、BALF中炎性因子TNF-α及IL-8水平均未见明显差异.结论 Ghrelin是通过激活迷走神经而对呼吸机相关性肺损伤发挥保护作用的.
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