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目的
观察APP17肽对糖尿病小鼠微管结构及tau蛋白磷酸化有关酶类变化的影响。
方法用链脲佐菌素(STZ)诱发小鼠糖尿病模型,并皮下注射APP17肽对糖尿病小鼠进行保护。4周后,小鼠灌注固定。取各组小鼠的海马CA1区组织进行光镜和电镜观察。行冰冻切片,做糖原合成激酶(GSK-3)、细胞周期动态激酶(CDK-5)、蛋白磷酸酶-1(PP-1)、蛋白磷酸酶-2A(PP-2A)、微管蛋白((tubulin)免疫组化染色。
结果(1)糖尿病小鼠海马神经元的微管结构出现明显的断裂或溶解现象,而用APP17肽保护可使这种现象得到明显改善;(2)糖尿病小鼠海马内表达磷酸化tau蛋白的两种蛋白激酶GSK-3、CDK-5及表达脱tau蛋白磷酸化的磷酸酯酶PP-1、PP-2A均明显减少,用APP17肽保护的糖尿病小鼠上述酶类表达均恢复至正常水平。
结论糖尿病小鼠脑组织代谢紊乱,蛋白质合成降低。APP17肽可能是一种能量代谢激动剂,通过保持糖尿病小鼠海马神经元tau蛋白的正常磷酸化而维护微管的正常结构。