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探讨N–乙酰半胱氨酸(NAC)对凝聚态β淀粉样蛋白毒性片段25–35 (Aβ25–35)诱导tau蛋白过度磷酸化的影响及可能机制。
方法运用凝聚态Aβ25–35来诱导皮质神经元的tau蛋白过度磷酸化，实验分为空白对照组、Aβ组、NAC与Aβ共同作用组，采用荧光酶标法检测氧自由基(ROS)，用Western印迹方法测定p35/p25亚基、cdk5亚基、磷酸化Thr205和磷酸化Ser404位点水平。
结果凝聚态Aβ25–35(20 μmol/L)作用12 h可使得ROS明显升高(218±28比371±31, t＝–6.35, P<0.05)以及tau蛋白在T205(1.00±0.20比1.67±0.12, t＝–5，P<0.05)和S404(1.00±0.02比1.70±0.26, t＝–4.57，P<0.05)位点磷酸化水平明显升高；与Aβ处理组相比，NAC(10 mmol/L)预先作用24 h然后再与凝聚态Aβ25–35共同作用12 h，ROS水平下降至286±29(t＝3.47, P<0.05)和tau蛋白在T205(1.23±0.12，t＝3.88，P<0.05)和S404(1.13±0.06, t＝3.64，P<0.05)位点磷酸化水平皆明显下降；另外，与空白对照组(1.00±0.19)相比，Aβ处理组中的p25水平明显升高(1.83±0.15, t＝–6.20，P<0.05)；而与Aβ处理组相比，NAC预处理组中的p25水平下降(1.23±0.06)，差异皆有统计学意义(t＝4.72，P<0.05)。
结论NAC可通过CDK5信号通路减轻凝聚态Aβ25–35诱导的神经元tau蛋白过度磷酸化。