分析乳腺癌易感基因1(BRCA1)和乳腺癌易感基因2(BRCA2)阴性家族性乳腺癌的临床病理特征及与新辅助化疗疗效的关系。

收集2003年10月至2012年12月北京大学肿瘤医院乳腺中心收治的原发性乳腺癌患者6 200例，对全部患者进行BRCA1和BRCA2基因突变检测后，排除BRCA1和BRCA2基因突变患者，将5 842例BRCA1和BRCA2阴性乳腺癌患者分为家族性乳腺癌(480例)和散发性乳腺癌(5 362例)，比较家族性乳腺癌和散发性乳腺癌患者的临床病理特征和新辅助化疗后的病理完全缓解(pCR)率，并分析影响新辅助化疗疗效的因素。

在BRCA1和BRCA2阴性乳腺癌中，4.4%的家族性乳腺癌患者的发病年龄≤30岁，明显高于散发性乳腺癌患者(2.6%，P＝0.020)；5.0%的家族性乳腺癌患者发生双侧乳腺癌，明显高于散发性乳腺癌患者(2.7%，P＝0.004)。BRCA1和BRCA2阴性家族性乳腺癌患者在≤30岁时发生乳腺癌的风险为散发性乳腺癌的1.73倍，BRCA1和BRCA2阴性家族性乳腺癌患者发生双侧乳腺癌的风险为散发性乳腺癌的1.91倍。在接受新辅助化疗的2 964例BRCA1和BRCA2阴性乳腺癌患者中，家族性乳腺癌的pCR率为21.7%，明显高于散发性乳腺癌(14.0%，P＝0.001)。肿瘤≤2 cm(P＝0.012)、组织学分级为Ⅲ级(P<0.001)、三阴性乳腺癌(P<0.001)及BRCA1和BRCA2阴性家族性乳腺癌(P＝0.001)均为影响BRCA1和BRCA2阴性乳腺癌患者pCR率的独立因素。

与BRCA1和BRCA2阴性散发性乳腺癌比较，BRCA1和BRCA2阴性家族性乳腺癌具有独特的临床病理特征，表现为早发性乳腺癌比例高，双侧乳腺癌比例高；且BRCA1和BRCA2阴性家族性乳腺癌患者对新辅助化疗敏感。