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【摘要】 目的：对深圳坪山新区婴幼儿的肺炎克雷伯菌（Kp）药敏结果进行回顾性分析。方法：回顾性分析从儿童送检的痰标本中分离非重复的Kp121株，观察肺炎克雷伯菌药敏结果，监测其耐药谱。结果：肺炎克雷伯菌对氨苄西林和哌拉西林的耐药率高达91.7%，而对肺炎克雷伯菌敏感率高达90%的药物分别为阿米卡星（100%）、泰能（96.7%）、左氧氟沙星（95.9%）、加替沙星（95.9%）、环丙沙星（95.9%）。结论：循环使用抗生素、使用低耐药诱导药替代高耐药诱导药及定期监测耐药谱，对婴幼儿患者避免耐药菌的感染有着重要作用。
【关键词】 婴幼儿； 药物敏感性； 肺炎克雷伯菌
Sensitivity of Drugs on Klebsiella Pneumonia Isolated from Children in Shenzhen Pingshan New District Maternity and Child Care Hospital/WEI Sheng-xiao，LIN Li-huan，LIN Yao-yu.//Medical Innovation of China，2013，10（35）：150-151
【Abstract】 Objective：To retrospectively analyzed pneumonia isolated from the children in Shenzhen Pingshan new district maternity and child care hospital. Method： One hundred and twenty-one klebsiella pneumonia isolated from the children were sent for susceptibility testing. Then， the activities of antibacterial agents against klebsiella pneumonia were analyzed. Result： The authors found that the drug-resistance rate of ampicillin and piperacillin were as high as 91.4%. The activity of antibacterial agents against klebsiella pneumonia were as follows： Amikacin（susceptible rate， 100%）， Imipenem（96.7%）， Levofloxacin（95.9%）， Gatifloxacin（95.6%）and Ciprofloxacin（95.6%）. Conclusion： The changes of resistance should be monitored dynamicly， and these high resistance-inducing drugs should be replaced by low resistance-inducing drugs. Drugs should be circulation used in order to reduce the risk of infection of resistant Klebsiella pneumonia for the children.
【Key words】 Children； Klebsiella pneumonia； Susceptibility testing
First-author’s address： Shenzhen Pingshan New District Maternity and Child Care Hospital，Shenzhen 518122，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.35.072
婴幼儿常出现肺炎克雷伯菌（Klebsiellapneumoniae，Kp）感染，感染程度重，耐药菌感染几率大，不易控制[1]。近年来，各类抗生素广泛使用，Kp耐药性不断增加，部分为产超广谱β2内酞胺酶（ESBLs）菌株，对大多数的青霉素、头孢菌素类抗生素耐药，治疗较困难[2-3]。國内尚无深圳市区域评价Kp药物敏感性的分析报道。本研究对深圳市坪山新区的婴幼儿Kp感染的药敏结果进行回顾性分析，为临床治疗提供依据。
1 资料与方法
1.1 菌株来源 菌株来自2008年9月-2012年12月深圳市坪山新区妇幼保健医院儿科和妇产科婴幼儿患者。从送检的痰标本中分离非重复的Kp121株。患者年龄性别构成为：男73例，中位年龄2岁，年龄3 d～12岁；女48例，中位年龄20 d，年龄2 d～14岁。
1.2 细菌分离鉴定及药物敏感性试验 细菌培养严格按照全国临床检验操作规程的临床微生物常规鉴定的程序操作，采用法国梅里埃.ATB 1525 Expression以及配套革兰氏阴性菌鉴定卡进行菌株鉴定。采用MIC法测定20种药物的敏感性。抗菌药敏结果按美国国家临床实验室标准协会（CISI）的标准判定，对照质控菌株判断为中介（I）、敏感（S）、耐药（R）。细菌分离用培养基为万古-溶血琼脂培养基，质控的菌株为铜绿假单胞菌ATCC 27855、大肠埃希菌ATCC 25924、金黄色葡萄球菌ATCC 292214。
1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，药敏资料统计采用Who-net 5.4，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2008年9月-2012年12月分离121株肺炎克雷伯菌株对20种药物的敏感率和耐药率分析见表1。药敏结果表明，肺炎克雷伯菌敏感率高达90%的药物分别为阿米卡星（100%）、泰能（96.7%）、左氧氟沙星（95.9%）、加替沙星（95.9%）、环丙沙星（95.9%）。由于敏感率位居第3位的左氧氟沙星是低耐药诱导药，且其敏感性和位居敏感率第2位的泰能差异无统计学意义（P>0.05），为敏感性最好的一种低耐药诱导药。头孢类药物，敏感性稍高的是头孢西丁，达76.9%，其他的药物基本为40%左右。耐药菌株已经超过了半数。肺炎克雷伯菌对氨苄西林和哌拉西林的耐药率高达91.7%。其他药物仍然还有一定的敏感性。但同时也有一定的耐药菌株出现。见表1。 3 讨论
婴幼儿是一特殊的患者群体，其呼吸系统的感染是常见和多发病，也是临床应用抗生素种类多、频率高的病[4-5]。婴幼儿常出现肺炎克雷伯菌感染，感染不易控制[1]。Kp感染患者的死亡率较高，早期予于抗生素是预后重要因素。近年来，在抗生素选择的压力下，Kp耐药谱逐渐发生改变。国内尚无深圳市各区域的评价Kp的药物敏感性的分析报道。因此，本研究探讨深圳市坪山新区的婴幼儿Kp感染的药敏结果进行回顾性分析，为婴幼儿临床治疗提供依据。
本研究回顾性分析深圳市坪山新区妇幼保健院2008年9月-2012年12月所分离的121株Kp菌株的药敏结果。药敏试验结果显示Kp菌株对氨苄西林和哌拉西林的耐药率高达91.7%，低于文献于2005～2007年所报道的100%[6]。可能是由于样本差异或者/以及近年来临床使用这两种药物频率减低的原因。而对肺炎克雷伯菌敏感率高达90%以上的药物为阿米卡星、泰能、左氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星。除阿米卡星100%敏感之外，其他药物均存在了一些耐药菌株。目前，临床上常根据药敏试验结果和临床情况选用碳青霉烯类抗生素、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合物类或头霉素类进行治疗，对于危重的患者首选碳霉烯类药物（如泰能）。但本研究泰能耐药的菌株样本有4株，均高于以往报道[6-7]。对比已报道研究，可知这些药物在这几年使用频繁，耐药菌株增多。本研究发现，阿米卡星敏感性为100%，稍高于2003～2005年的报道的数据81.8%[7]。可能由于在坪山新区，该药物使用不是很频繁，尚无耐药菌株出现。本研究结果表明除了阿米卡星100%敏感外，由于敏感率位居第3位的左氧氟沙星是低耐藥诱导药，且其敏感性和位居敏感率第2位的泰能差异无统计学意义（P>0.05），为敏感性最好的一种低耐药诱导药。但喹诺酮类药物在儿科是禁用药物。有大量的实验研究表明其影响年幼动物软骨发育，故在儿科的使用并不广泛[8]。头孢类药物，敏感性稍高的是头孢西丁，达76.9%，其他的药物基本为40%左右。耐药菌株已经超过了半数。肺炎克雷伯菌对氨苄西林和哌拉西林的耐药率高达91.7%。其他药物仍然还有一定的敏感性。但同时也有一定的耐药菌株出现。
已有研究表明：为减少产ESBLsKp菌株的产生，应该减少三代头孢菌素（如头孢他啶、头孢噻肟）的使用，合理地增加四代头孢菌素的使用[9-10]，本研究结果表明头孢他啶、头孢噻肟钠的敏感性分别为43.0%和40.5%，其耐药菌株已高达57.0%和59.5%。因此，适当的增加四代头孢菌素的使用是合理的。此外有报道表明，应该减少或限制高耐药的诱导药（例如环丙沙星、泰能、头孢他啶），多使用使用低耐药诱导药（例如左氧氟沙星、头孢吡肟），但喹诺酮类在儿科是禁用药物，其在儿科的使用并不广泛[8]。因此药物的循环合理利用才能减少耐药菌株产生。
总之，本研究结果表明泰能在儿科有着较高的实用价值，但其作为高耐药诱导药，而且耐药率在增加。这就要求循环使用抗生素。本研究表明定期监测细菌谱、耐药谱，有望避免耐药菌的产生，对婴幼儿防止和减少Kp感染有重要的作用。
参考文献
[1]朱任媛，王辉.新生儿重症监护室肺炎克雷伯菌爆发小流行的流行病学调查及感染控制[J].内科急危重症杂志，2011，10（6）：333-334.
[2]程科萍，王少康.新生儿重症监护病房肺炎克雷伯菌的感染分析[J].中华医院感染学杂志，2011，21（20）：4232-4234.
[3]丁璐，吴本清.新生儿医院感染病原菌分布及耐药性分析[J].中国新生儿科杂志，2012，27（1）：47-48.
[4] Royle J， Halasz S， Eagles G， et al.Outbreak of extended spectrum beta lactamase producing Klebsiella pneumoniae in a neonatal unit[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed， 1999， 80（5）：64.
[5]张姣，刘霞.儿童肺炎克雷白杆菌肺炎临床特点及耐药性分析[J].中国小儿急救医学，2011，18（4）：316-319.
[6]黄红兰，姜春莉.儿科产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌感染现状及耐药性分析[J].中国微生态学杂志，2011，21（6）：547-549.
[7]王辉，陈民钧，倪语星，等.2003～2005年中国十家教学医院革兰阴性杆菌的耐药分析[J].中华检验医学杂志，2005，28（12）：1295.
[8]金福.儿童应用喹诺酮类药物亟待规范[J].儿科药学杂志，2007，13（2）：35.
[9]方峰.儿童医院感染现状与抗生素合理应用[J].中华儿科杂志，2011，49（2）：88-91.
[10]李艳平.国内外头孢菌素类药物研究开发新进展[J].黑龙江医药，2012，25（2）：286-288.
（收稿日期：2013-06-08） （本文编辑：黄新珍）
【关键词】 婴幼儿； 药物敏感性； 肺炎克雷伯菌
Sensitivity of Drugs on Klebsiella Pneumonia Isolated from Children in Shenzhen Pingshan New District Maternity and Child Care Hospital/WEI Sheng-xiao，LIN Li-huan，LIN Yao-yu.//Medical Innovation of China，2013，10（35）：150-151
【Abstract】 Objective：To retrospectively analyzed pneumonia isolated from the children in Shenzhen Pingshan new district maternity and child care hospital. Method： One hundred and twenty-one klebsiella pneumonia isolated from the children were sent for susceptibility testing. Then， the activities of antibacterial agents against klebsiella pneumonia were analyzed. Result： The authors found that the drug-resistance rate of ampicillin and piperacillin were as high as 91.4%. The activity of antibacterial agents against klebsiella pneumonia were as follows： Amikacin（susceptible rate， 100%）， Imipenem（96.7%）， Levofloxacin（95.9%）， Gatifloxacin（95.6%）and Ciprofloxacin（95.6%）. Conclusion： The changes of resistance should be monitored dynamicly， and these high resistance-inducing drugs should be replaced by low resistance-inducing drugs. Drugs should be circulation used in order to reduce the risk of infection of resistant Klebsiella pneumonia for the children.
【Key words】 Children； Klebsiella pneumonia； Susceptibility testing
First-author’s address： Shenzhen Pingshan New District Maternity and Child Care Hospital，Shenzhen 518122，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.35.072
婴幼儿常出现肺炎克雷伯菌（Klebsiellapneumoniae，Kp）感染，感染程度重，耐药菌感染几率大，不易控制[1]。近年来，各类抗生素广泛使用，Kp耐药性不断增加，部分为产超广谱β2内酞胺酶（ESBLs）菌株，对大多数的青霉素、头孢菌素类抗生素耐药，治疗较困难[2-3]。國内尚无深圳市区域评价Kp药物敏感性的分析报道。本研究对深圳市坪山新区的婴幼儿Kp感染的药敏结果进行回顾性分析，为临床治疗提供依据。
1 资料与方法
1.1 菌株来源 菌株来自2008年9月-2012年12月深圳市坪山新区妇幼保健医院儿科和妇产科婴幼儿患者。从送检的痰标本中分离非重复的Kp121株。患者年龄性别构成为：男73例，中位年龄2岁，年龄3 d～12岁；女48例，中位年龄20 d，年龄2 d～14岁。
1.2 细菌分离鉴定及药物敏感性试验 细菌培养严格按照全国临床检验操作规程的临床微生物常规鉴定的程序操作，采用法国梅里埃.ATB 1525 Expression以及配套革兰氏阴性菌鉴定卡进行菌株鉴定。采用MIC法测定20种药物的敏感性。抗菌药敏结果按美国国家临床实验室标准协会（CISI）的标准判定，对照质控菌株判断为中介（I）、敏感（S）、耐药（R）。细菌分离用培养基为万古-溶血琼脂培养基，质控的菌株为铜绿假单胞菌ATCC 27855、大肠埃希菌ATCC 25924、金黄色葡萄球菌ATCC 292214。
1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，药敏资料统计采用Who-net 5.4，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2008年9月-2012年12月分离121株肺炎克雷伯菌株对20种药物的敏感率和耐药率分析见表1。药敏结果表明，肺炎克雷伯菌敏感率高达90%的药物分别为阿米卡星（100%）、泰能（96.7%）、左氧氟沙星（95.9%）、加替沙星（95.9%）、环丙沙星（95.9%）。由于敏感率位居第3位的左氧氟沙星是低耐药诱导药，且其敏感性和位居敏感率第2位的泰能差异无统计学意义（P>0.05），为敏感性最好的一种低耐药诱导药。头孢类药物，敏感性稍高的是头孢西丁，达76.9%，其他的药物基本为40%左右。耐药菌株已经超过了半数。肺炎克雷伯菌对氨苄西林和哌拉西林的耐药率高达91.7%。其他药物仍然还有一定的敏感性。但同时也有一定的耐药菌株出现。见表1。 3 讨论
婴幼儿是一特殊的患者群体，其呼吸系统的感染是常见和多发病，也是临床应用抗生素种类多、频率高的病[4-5]。婴幼儿常出现肺炎克雷伯菌感染，感染不易控制[1]。Kp感染患者的死亡率较高，早期予于抗生素是预后重要因素。近年来，在抗生素选择的压力下，Kp耐药谱逐渐发生改变。国内尚无深圳市各区域的评价Kp的药物敏感性的分析报道。因此，本研究探讨深圳市坪山新区的婴幼儿Kp感染的药敏结果进行回顾性分析，为婴幼儿临床治疗提供依据。
本研究回顾性分析深圳市坪山新区妇幼保健院2008年9月-2012年12月所分离的121株Kp菌株的药敏结果。药敏试验结果显示Kp菌株对氨苄西林和哌拉西林的耐药率高达91.7%，低于文献于2005～2007年所报道的100%[6]。可能是由于样本差异或者/以及近年来临床使用这两种药物频率减低的原因。而对肺炎克雷伯菌敏感率高达90%以上的药物为阿米卡星、泰能、左氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星。除阿米卡星100%敏感之外，其他药物均存在了一些耐药菌株。目前，临床上常根据药敏试验结果和临床情况选用碳青霉烯类抗生素、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合物类或头霉素类进行治疗，对于危重的患者首选碳霉烯类药物（如泰能）。但本研究泰能耐药的菌株样本有4株，均高于以往报道[6-7]。对比已报道研究，可知这些药物在这几年使用频繁，耐药菌株增多。本研究发现，阿米卡星敏感性为100%，稍高于2003～2005年的报道的数据81.8%[7]。可能由于在坪山新区，该药物使用不是很频繁，尚无耐药菌株出现。本研究结果表明除了阿米卡星100%敏感外，由于敏感率位居第3位的左氧氟沙星是低耐藥诱导药，且其敏感性和位居敏感率第2位的泰能差异无统计学意义（P>0.05），为敏感性最好的一种低耐药诱导药。但喹诺酮类药物在儿科是禁用药物。有大量的实验研究表明其影响年幼动物软骨发育，故在儿科的使用并不广泛[8]。头孢类药物，敏感性稍高的是头孢西丁，达76.9%，其他的药物基本为40%左右。耐药菌株已经超过了半数。肺炎克雷伯菌对氨苄西林和哌拉西林的耐药率高达91.7%。其他药物仍然还有一定的敏感性。但同时也有一定的耐药菌株出现。
已有研究表明：为减少产ESBLsKp菌株的产生，应该减少三代头孢菌素（如头孢他啶、头孢噻肟）的使用，合理地增加四代头孢菌素的使用[9-10]，本研究结果表明头孢他啶、头孢噻肟钠的敏感性分别为43.0%和40.5%，其耐药菌株已高达57.0%和59.5%。因此，适当的增加四代头孢菌素的使用是合理的。此外有报道表明，应该减少或限制高耐药的诱导药（例如环丙沙星、泰能、头孢他啶），多使用使用低耐药诱导药（例如左氧氟沙星、头孢吡肟），但喹诺酮类在儿科是禁用药物，其在儿科的使用并不广泛[8]。因此药物的循环合理利用才能减少耐药菌株产生。
总之，本研究结果表明泰能在儿科有着较高的实用价值，但其作为高耐药诱导药，而且耐药率在增加。这就要求循环使用抗生素。本研究表明定期监测细菌谱、耐药谱，有望避免耐药菌的产生，对婴幼儿防止和减少Kp感染有重要的作用。
参考文献
[1]朱任媛，王辉.新生儿重症监护室肺炎克雷伯菌爆发小流行的流行病学调查及感染控制[J].内科急危重症杂志，2011，10（6）：333-334.
[2]程科萍，王少康.新生儿重症监护病房肺炎克雷伯菌的感染分析[J].中华医院感染学杂志，2011，21（20）：4232-4234.
[3]丁璐，吴本清.新生儿医院感染病原菌分布及耐药性分析[J].中国新生儿科杂志，2012，27（1）：47-48.
[4] Royle J， Halasz S， Eagles G， et al.Outbreak of extended spectrum beta lactamase producing Klebsiella pneumoniae in a neonatal unit[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed， 1999， 80（5）：64.
[5]张姣，刘霞.儿童肺炎克雷白杆菌肺炎临床特点及耐药性分析[J].中国小儿急救医学，2011，18（4）：316-319.
[6]黄红兰，姜春莉.儿科产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌感染现状及耐药性分析[J].中国微生态学杂志，2011，21（6）：547-549.
[7]王辉，陈民钧，倪语星，等.2003～2005年中国十家教学医院革兰阴性杆菌的耐药分析[J].中华检验医学杂志，2005，28（12）：1295.
[8]金福.儿童应用喹诺酮类药物亟待规范[J].儿科药学杂志，2007，13（2）：35.
[9]方峰.儿童医院感染现状与抗生素合理应用[J].中华儿科杂志，2011，49（2）：88-91.
[10]李艳平.国内外头孢菌素类药物研究开发新进展[J].黑龙江医药，2012，25（2）：286-288.
（收稿日期：2013-06-08） （本文编辑：黄新珍）