【摘 要】
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目的 探讨依托咪酯对缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)大鼠心肌损伤的保护作用及其机制.方法 将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组(I/R组)、I/R+依托咪酯(5 mg·kg-1)组
【机 构】
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江西省中西医结合医院麻醉科,南昌330003;江西省中西医结合医院心内科,南昌330003
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目的 探讨依托咪酯对缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)大鼠心肌损伤的保护作用及其机制.方法 将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组(I/R组)、I/R+依托咪酯(5 mg·kg-1)组、I/R+依托咪酯(10 mg·kg-1)组和I/R+依托咪酯(20 mg·kg-1)组,采用冠状动脉结扎法建立I/R损伤模型.治疗组腹腔注射对应剂量的依托咪酯,假手术组和模型组给予等量生理盐水,每天给药1次,连续14 d.对大鼠心肌组织进行HE染色,观察心肌损伤情况;ELISA检测血清样本中心损标记物肌钙蛋白(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)和肌红蛋白(myoglobin,Mb)表达水平,以及氧化应激指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量;TUNEL染色检测心肌凋亡情况;Western blotting检测心肌组织凋亡蛋白Bcl-2和Bax的表达情况,P65磷酸化及下游靶基因IL-1β和TNF-α的蛋白表达水平.结果 依托咪酯能改善I/R大鼠心肌损伤程度,并呈剂量依赖性地降低cTnⅠ、CK-MB和Mb表达(P＜0.05),增加SOD活性(P＜0.05),降低LDH和MDA含量(P＜0.05),下调Bax(P＜0.05)、增加Bcl-2蛋白表达(P＜0.05),降低心肌凋亡水平(P＜0.05),抑制NF-κB P65的磷酸化(P＜0.05)及下游靶基因IL-1β、TNF-α的蛋白表达水平(P＜0.05).结论 依托咪酯对I/R大鼠的心肌损伤起到保护作用,其机制与缓解氧化应激及抑制NF-κB P65的磷酸化相关.
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