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[目的]探讨坏死性凋亡抑制剂 Necrostatin-1 (Nec-1)对小鼠急性放射性肺损伤(RILI)的保护作用及其分子机制.[方法]72 只小鼠随机分为Control组、RT组、Nec-1 组及 RT+Nec-1 组.RT+ Nec-1 组:小鼠 20 Gy全胸照射后48 h,在尾静脉注射Nec-1(1.65 mg/kg);RT组:小鼠20 Gy全胸照射后尾静脉注射同样体积的生理盐水;Nec-1 组:未行胸部照射,仅在尾静脉注射同等体积 Nec-1;Control组:未行胸部照射,在尾静脉注射同等体积生理盐水.比较各组处理后 6 d、18 d、30 d支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6 、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及中性粒细胞计数和蛋白含量、肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性.30 d后肺组织 HE染色评估肺损伤,免疫组化(IH)、免疫印记(WB)、免疫共沉淀(IP)、PCR法检测受体相互作用蛋白激酶-1(RIP-1)、RIP-3 及混合系激酶区域样蛋白(MLKL)基因转录及蛋白表达水平.[结果]胸部照射后小鼠肺BALF中炎性因子 IL-1β、IL-6、TNF-α分泌及中性粒细胞计数和蛋白含量升高,肺组织 MPO 活性、肺损伤增加,RIP-1、RIP-3 及 MLKL基因转录和蛋白水平也增加(P＜0.01),Nec-1 处理组可有效减轻照射引起的上述变化(P＜0.05),且改善小鼠的生存状况和体重.[结论]Nec-1 对放射导致的小鼠 RILI有保护作用,其保护机制可能为抑制程序化坏死途径,进而减轻炎性引起的免疫反应.