分析混合型肝细胞－胆管细胞癌(cHCC－CC)的临床病理特征及预后因素。
方法采用回顾性队列研究方法。收集2005年1月至2014年12月中南大学湘雅医院收治的72例原发性肝癌患者的临床病理资料。32例患者经术后病理学检查确诊为原发性cHCC－CC，设为cHCC－CC组；同期40例患者经术后病理学检查确诊为原发性肝细胞肝癌(HCC)，设为HCC组。观察指标：(1)临床病理特征：男性、年龄>60岁、HBsAg阳性、AFP阳性、CA19－9阳性、CEA阳性、肝硬化、肝功能Child－Pugh A级、肿瘤直径>5 cm、肿瘤有包膜、单发肿瘤、伴门静脉癌栓、伴胆管癌栓、淋巴结转移阳性、TNM Ⅰ～Ⅱ期、Edmondson－Steiner Ⅰ～Ⅱ期。(2)手术切除标本病理学检查特征。(3)随访情况：患者中位生存时间，1、3、5年总体生存率和无瘤生存率。(4)cHCC－CC组患者预后因素分析：AFP、CA19－9、肝硬化、肿瘤直径、肿瘤包膜、肿瘤数目、门静脉癌栓、胆管癌栓、淋巴结转移、Edmondson－Steiner分期、术中出血量、术中输血、手术切缘距离。采用门诊和电话方式进行随访，了解患者生存及肿瘤复发、转移情况。随访时间截至2015年10月。计数资料比较采用χ2检验。采用Kaplan－Meier法绘制生存曲线，Log－rank检验进行生存分析。采用COX回归模型进行预后因素分析。
结果(1)临床病理特征：cHCC－CC组和HCC组患者CA19－9阳性分别为16例和5例，肿瘤有包膜分别为4例和17例，伴胆管癌栓分别为12例和1例，淋巴结转移阳性分别为6例和1例，两组患者上述指标比较，差异均有统计学意义(χ2＝10.471，9.723，13.005，4.009，P<0.05)。(2)手术切除标本病理学检查特征：cHCC－CC组患者手术切除标本病理学检查结果显示同时具有HCC样组织和胆管细胞癌样组织细胞特征。免疫组织化学染色检测示肝细胞石蜡抗原、细胞角蛋白7、细胞角蛋白19、祖细胞标志物阳性。HCC组患者仅表现为HCC样组织细胞特征。免疫组织化学染色检测示AFP阳性。(3)随访情况：72例患者均获得术后随访，随访时间为5.0～74.0个月，中位随访时间为41.0个月。cHCC－CC组患者中位生存时间为14.5个月，1、3、5年总体生存率分别为62.3%、38.9%、19.1%，1、3、5年无瘤生存率分别为50.0%、23.9%、4.0%。HCC组患者中位生存时间为46.8个月，1、3、5年总体生存率分别为82.3%、57.4%、38.6%，1、3、5年无瘤生存率分别为72.9%、35.6%、17.6%。两组患者总体生存情况和无瘤生存情况比较，差异均有统计学意义(χ2＝4.231，3.881，P<0.05)。(4)cHCC－CC组患者预后因素分析：单因素分析结果显示：CA19－9、肿瘤包膜、肿瘤数目、胆管癌栓、淋巴结转移、Edmondson－Steiner分期均是影响cHCC－CC患者预后的相关因素(HR＝1.824，0.227，0.441，1.421，1.887，2.745，95%可信区间：1.126～2.172，0.118～0.654，0.318～0.764，1.071～4.231，1.017～5.643，1.223～6.421，P<0.05)。多因素分析结果显示：淋巴结转移阳性、Edmondson－Steiner Ⅲ～Ⅳ期是影响cHCC－CC患者预后的独立危险因素(RR＝1.658，2.912，95%可信区间：1.027～7.542，1.143～6.582，P<0.05)。
结论CA19－9阳性、肿瘤无包膜、伴胆管癌栓、淋巴结转移阳性一定程度上可提示cHCC－CC诊断。cHCC－CC预后差于HCC，淋巴结转移阳性、Edmondson－Steiner Ⅲ～Ⅳ期是影响cHCC－CC患者预后的独立危险因素。