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腺苷是痛觉通路中疼痛反嘘的调节因子之一。在四种腺苷受体（A1、A2A、A2B、A3）中，腺苷作用于A2A受体被认为有致痛作用，这种作用被认为是刺激厂感觉神经末梢的腺苷酸环化酶增加了cAMP水平所致。而腺苷A2A受体缺失的小鼠对热伤害性刺激的反应明显减弱。另外有报道A2A受体的选择性激动剂CGS21680有致痛作用，相应的拮抗剂DMPX和SCH58261则可以减少伤害性反应行为。