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目的
研究中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及其机制。
方法将4周龄雄性C57BL/6J ApoE基因敲除小鼠40只平均分为:⑴正常饮食组：正常饮食+等渗盐水；⑵正常饮食+干预组：正常饮食+ sivelestat ；⑶模型组：高脂高胆固醇饮食+等渗盐水；⑷模型+干预组：高脂高胆固醇饮食+ sivelestat。连续喂养12周后取血和肝脏检测血清生物化学指标,用肝组织油红O染色评价脂肪变程度，用HE染色进行非酒精性脂肪性肝病活动度评分评价炎症反应。用荧光定量RT-PCR及免疫组织化学方法检测肝脏炎症因子及CD68和F4/80水平。4组间均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD或SNK法(方差齐)和Tamhane或Dunnett法（方差不齐）。
结果高脂高胆固醇饮食12周能诱导ApoE基因敲除小鼠出现典型非酒精性脂肪性肝炎表现。sivelestat干预组空腹血糖、血胆固醇和肝生物化学指标较模型组明显降低，胰岛素敏感性增加，非酒精性脂肪性肝病活动度积分降低（5.71±1.11比3.16±1.16，P < 0.05），肿瘤坏死因子和单核细胞趋化蛋白-1也降低。sivelestat干预后CD68和F4/80的mRNA水平明显降低，免疫组织化学结果显示CD68在肝脏内表达减少。
结论中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎的防治作用明确，减少枯否细胞活化可能是其防治非酒精性脂肪性肝炎的重要机制。