目的:通过单中心随机、对照、前瞻性临床研究比较局部枸橼酸、低分子肝素(LMWH)、局部枸橼酸联合小剂量LMWH三种抗凝方法在连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)中的疗效及安全性。方法:将2010年11月至2011年9月期间南京军区南京总医院住院行CVVH(顶计≥30h)、无抗凝禁忌的危重症患者根据抗凝方式不同,随机分成局部枸橼酸组(A组)、LMWH组(B组)、局部枸橼酸联合小剂量LMWH组(C组)。滤器使用时间≤8h、临床需要或明显抗凝相关并发症出现时需更换抗凝方案。主要观察终点为滤器使用寿命,同时观察血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、凝血指标、治疗前后血气的变化及出血发生情况。结果:共入组57例患者,其中A及C组各有2例未完成观察,余53例纳入分析,其中男性36例(67.9%),女性17例(32.1%),A、B及C组各有15、19及19例;3组滤器使用寿命分别是(21.22±13.49)h,(25.1±23.97)h,(40.35±30.88)h(P<0.01)。治疗过程中共8例患者因抗凝效果不满意更改抗凝方式,其中A组及B组各3例(20%,15.8%)改为C组即枸橼酸联合小剂量LMWH抗凝(P>0.05),C组2例(10.5%)增加LMWH剂量;7例因血气分析结果异常更改抗凝方式,分别为A组3例(20%)、C组4例(21.1%),均停用枸橼酸抗凝(P>0.05),改为碳酸氢盐置换液;4例因出血原因更改抗凝方式的患者均在B组(21%)(P<0.05)。观察过程中A、B、C三组出现Hb、PLT下降达30%以上(三组间P>0.05)。出血观察:仅B组2例(10.5%)(P>0.05)患者引流液观察到出血。三组患者CVVH的治疗时间、住院天数、ICU时间、放弃或死亡的比例均无统计学差异(P>0.05)。结论:枸橼酸联合小剂量LMWH抗凝与单用枸橼酸和LMWH抗凝比较,能显著延长滤器使用寿命,而出血相关不良反应并无明显增加。