【摘 要】
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目的综述第三代间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）抑制剂Lorlatinib治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的最新研究进展。方法通过查阅文献资料,分别从ALK抑制剂研究概况、Lorlatinib的临床前药效学、临床疗效、作用机制、药物代谢动力学、安全性以及联合用药等方面进行介绍。结果针对第一、二代ALK
【机 构】
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沈阳药科大学生命科学与生物制药学院
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81872394）； 沈阳药科大学中青年教师事业发展支持计划资助项目（ZQN2015003）；
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目的综述第三代间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）抑制剂Lorlatinib治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的最新研究进展。方法通过查阅文献资料,分别从ALK抑制剂研究概况、Lorlatinib的临床前药效学、临床疗效、作用机制、药物代谢动力学、安全性以及联合用药等方面进行介绍。结果针对第一、二代ALK抑制剂的耐药问题,Lorlatinib已被研发成功并批准上市;Lorlatinib具有更强的ALK和ROS1激酶选择性和抑制效力;Lorlatinib也具有良好的全身和颅内客观缓解率（objective response rate,ORR）;作为ALK激酶的高效抑制剂,Lorlatinib能克服几乎所有的ALK耐药突变;Lorlatinib与磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）抑制剂如Gedatolisib、Pictilisib和Taselisib合用能改善治疗效果。结论第三代ALK抑制剂Lorlatinib改善了ALK阳性NSCLC患者靶向治疗现状,为ALK晚期NSCLC患者的治疗带来了曙光。
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