背景:脂肪间充质干细胞在体外长期培养过程中始终保持多向分化潜能,可通过分泌多种抗纤维化细胞因子或生长因子,参与调节成纤维细胞增殖、抑制胶原沉积而发挥抗纤维化作用。目的:观察脂肪间充质干细胞对硬皮病小鼠皮损组织成纤维细胞增殖、凋亡的影响,并初步探讨相关机制。方法:从硬皮病小鼠模型皮损组织分离、纯化出成纤维细胞,经传代培养后,根据处理方式分为5组:空白对照组(A组)、脂肪间充质干细胞干预组(B组)、Wnt抑制剂HY-15597处理组(C组)、Wnt激活剂SB-216763处理组(D组)、脂肪间充质干细胞+SB-216763处理组(E组)。MTT法和流式细胞仪检测各组成纤维细胞增殖率和凋亡率;蛋白免疫印迹法检测各组成纤维细胞中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和Wnt信号通路相关蛋白表达水平。结果与结论:(1)与A组相比,B组和C组成纤维细胞增殖率均显著降低、凋亡率显著升高,D组增殖率显著增加、凋亡率降低,且呈时间依赖性(P <0.05)。与D组相比,E组成纤维细胞增殖率显著较低,凋亡率较高(P <0.05);(2)与A组相比,B组和C组成纤维细胞中羟脯氨酸含量以及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Wnt2、Wnt3a、β-catenin表达水平均显著降低,而D组均显著增加(P<0.05)。E组羟脯氨酸含量和Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Wnt2、Wnt3a、β-catenin水平均显著低于D组(P <0.05);(3)结果表明,脂肪间充质干细胞可以抑制硬皮病小鼠皮损组织成纤维细胞的增殖和胶原沉积,且这一过程与其对Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用有关。