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【摘要】 目的 探讨小儿肺热咳喘口服液联合抗生素治疗小儿支原体肺炎的疗效及对症状改善、血清炎症因子水平的影响。方法 将2016年12月～2018年4月收治的120例支原体肺炎患儿，随机分为两组，对照组60例给予阿奇霉素治疗，观察组60例在对照组的基础上给予小儿肺热咳喘口服液，比较两组患儿临床疗效、肺功能变化、临床症状消失时间以及血清炎性因子和免疫功能指标水平。结果 观察组临床疗效高于对照组（P<0.05）;观察组1秒用力呼气末容积（FEV1）、第1秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）高于对照组（P<0.05）;观察组患儿咳嗽停止、气促缓解、哮鸣音消失、湿啰音消失时间以及住院时间均短于对照组，血清炎性因子C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平低于对照组（P<0.001）;观察组患儿免疫功能指标CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P<0.001）。结论 小儿肺热咳喘口服液联合抗生素治疗可提高临床疗效，改善小儿支原体肺炎临床症状，提高患儿肺功能，降低血清炎症因子水平，调节免疫功能。
【关键词】 小儿肺热咳喘口服液;抗生素;小儿支原体肺炎;血清炎症因子;肺功能
中图分类号：R725.6 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.06.019
支原体肺炎是我国学龄前儿童以及婴幼儿较为常见的非典型肺炎之一，临床表现为发热、咳嗽、喘息等，疾病后期伴或不伴咳嗽。近年来支原体肺炎发病率呈现逐年升高的趋势，严重影响患儿的睡眠、健康，同时对患儿家属的生活造成不良影响[1]。常规治疗支原体肺炎以抗生素为主，但由于机体对抗生素的耐药性逐渐增强，单纯抗生素治疗达不到理想的效果。小儿肺热咳喘口服液有宣肺止咳、肃清肺热以及清热解毒等功能，现代药理研究表明其具有广谱的抗菌、抗病毒作用，能有效抑制肺炎患者细菌、病毒等病原体增殖。本研究通过对比患儿临床疗效、临床症状消失时间、肺功能的改善以及血清炎性因子和免疫功能变化，阐述小儿肺热咳喘口服液联合抗生素治疗支原体肺炎的临床疗效，报告如下。
1 对象与方法
1.1 一般资料
将2016年12月～2018年4月收治的120例肺炎患儿，随机分为观察组及对照组，每组60例，对照组患儿给予阿奇霉素治疗，观察组在对照组的基础上给予小儿肺热咳喘口服液。观察组患儿中，男36例，女24例;年龄1～12岁，平均（6.79±1.93）岁;病程1～13 d，平均（4.28±1.37）d。对照组患儿中，男34例，女26例;年龄2～12岁，平均（6.71±1.78）岁;病程1～12 d，平均（4.13±1.42）d。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》支原体肺炎诊断标准[2];②符合《中医病证诊断疗效标准》中医风热犯肺证诊断标准[3];③肺炎支原体抗体为阳性;④患儿病程≤15 d;⑤患儿年龄1～12岁;⑥经医院伦理委员会通过，患儿家属了解知情并同意。排除标准：①排除腺病毒肺炎、金黄色葡萄球菌肺炎、肺炎链球菌肺炎等非支原体肺炎类型;②合并先天性以及遗传性或其他慢性疾病患儿;③合并心脏功能不全或多脏器衰竭患儿;④合并造血系统或免疫系统疾病患儿;⑤对本研究所用药物过敏患儿;⑥就诊前曾服用过抗生素等对疗效观察造成影响的药物。
1.3 治疗方法
两组患儿均给予吸氧、止咳、化痰、抗感染等对症支持治疗，在此基础上，对照组给予阿奇霉素（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字：H20051466，规格250 mL：250 mg）治疗，用药剂量为5～10 mg/（kg·d），采用0.9%氯化钠注射液250 mL稀释，静脉滴注，1次/d。观察组在对照组的基础上给予小儿肺热咳喘口服液（黑龙江葵花药业股份有限公司，国药准字：Z10950080，规格10 mL×8支）口服，1～3岁患儿1支/次，3次/d;4～7岁患儿1支/次，4次/d;8～12岁患儿2支/次，3次/d。7 d为1个疗程，两组患儿均完成一个疗程治疗。
1.4 观察指标及标准
（1）臨床疗效。①显效：患儿表现为体温恢复正常且咳嗽与肺部啰音均消失，经X线胸部摄片显示阴影消失;②有效：患儿表现为体温基本恢复正常，偶尔伴有咳嗽咳痰且肺部啰音基本消失，经X线胸部摄片显示为肺炎吸收期;③无效：患儿症状、体征以及X线胸部摄片表现无明显改善，甚至恶化。（2）对比两组患儿治疗前后肺功能指标：1秒用力呼气末容积（FEV1）、第1秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）水平。（3）记录两组患儿咳嗽、气促、哮鸣音、啰音等临床症状消失时间以及住院时间。（4）于治疗前后对患儿行空腹静脉采血3 mL，于EDTA真空采血管中进行抗凝，于常温下经高速冷冻离心机进行离心10 min，转速为3000 r/min，-20℃低温保存，通过全自动生化分析仪测定患儿C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）等炎性指标含量。（5）通过流式细胞仪检测患儿血清T淋巴细胞亚群相关指标CD3+、CD4+以及CD8+变化，评估患儿免疫功能改善情况。
1.5 统计学方法
采用SPSS 23.0软件进行统计学分析，W检验进行正态性检验，计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料以百分率（%）表示，等级分组资料的比较采用成组设计两样本比较的秩和检验（Wilcoxon两样本比较法），检验水准：α=0.05，双侧检验。 2 结果
2.1 两组临床疗效的比较
观察组临床疗效优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组肺功能指标的比较
治疗后两组患儿的FEV1、FEV1/FVC水平显著升高（P<0.05或0.01），观察组高于对照组（P<0.01）。见表2。
2.3 两组患儿症状、体征消失时间比较
观察组患儿的咳嗽停止、气促缓解、哮鸣音消失、湿啰音消失时间以及住院时间均短于对照组（P<0.001）。见表3。
2.4 两组患儿血清炎性因子水平
治疗后，患儿血清炎性因子CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前降低（P<0.05或0.01），且观察组低于对照组（P<0.01）。见表4。
2.5 两组患儿免疫功能指标变化情况比较
治疗后，两组患儿CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平较治疗前升高（P<0.05或0.01），且观察组高于对照组（P<0.01）;治疗后，两组患儿免疫功能指标CD8+较治疗前降低（P<0.05或0.01），且观察组低于对照组（P<0.01）。见表5。
3 讨论
支原体肺炎在中医领域属于风热犯肺证范畴，病变产生在肺，因风热犯肺导致肺气不宣、患儿因痰滞肺络使肺气上逆，失于输布津液，引发咳、痰、喘以及发热等肺气闭塞症候，临床治疗应以清热化痰、益气健脾以及活血化瘀为主。大环内酯类抗生素为支原体肺炎主要治疗方式，然而，通过单独的阿奇霉素虽可有效治疗支原体感染，但由于患儿易产生耐药性导致患儿发热、咳嗽等症状、体征缓解较慢，疗效不佳[4]。
小儿肺热咳喘口服液主要由古方麻杏石甘汤、白虎汤以及现代经典的方剂鱼腥草、双黄连和板蓝根进行配伍，有清热解毒，宣肺止咳和化痰平喘的功效，临床适用于风寒、发热、出汗、咳嗽以及痰黄等症状，可用于支原体肺炎的治疗。现代药理研究表明小儿肺热咳喘口服液在抗菌、抗病毒的同时，可刺激患儿呼吸道分泌黏液，从而增强呼吸道纤毛摆动频率，有利于患儿痰液的排出，抑制炎性介质，达到缓解气道平滑肌痉挛，同时抑制延髓咳嗽中枢，持久镇咳的目的[5]。
本研究发现，小儿肺热咳喘口服液联合阿奇霉素可显著提高小儿支原体肺炎临床疗效，患儿临床症状缓解，肺功能指标明显提高，效果优于单独使用抗生素进行治疗，与韩金芬等[6]研究结果一致。血清炎性因子CRP、TNF-α、IL-6、IL-8可有效反映机体内炎症反应状况，其增高程度与感染程度密切相关，其高浓度可导致机体器官甚至多系统受到损害。支原体感染可刺激患儿TNF-α的释放，使血清CRP水平升高，从而启动炎症反应，激活单核-巨噬细胞、T细胞、B细胞功能，同时，还可引发其他炎性介质IL-6、IL-8释放入血，强烈趋化中性粒细胞以及嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞，引起患儿机体多器官损伤。本研究中，小儿肺热咳喘口服液联合抗生素的使用能有效降低患儿上述炎性因子水平，这可能与小儿肺热咳喘口服液中鱼腥草、双黄连等成分通过减少菌体蛋白质，破坏细菌超微结构，从而阻碍肺炎支原体在患儿呼吸道黏膜内的定植和生长繁殖，达到抗炎效果，与罗有同等[7]研究结果一致。
支原体肺炎患儿通常表现为免疫功能紊乱，细胞免疫是支原体感染患儿启动细胞免疫机制的因素之一，CD4+与CD8+作为人体内非常重要的免疫细胞，参与支原体肺炎发病机制，正常情况下，CD4+与CD8+都处于动态平衡状态，而支原体肺炎炎症反应将破坏这种平衡，导致患儿CD8+阳性率的上升和CD4+阳性率的降低，从而引起CD4+/CD8+水平失衡。小儿肺热咳喘口服液可提高巨噬细胞的吞噬率以及吞噬指数，从而促进淋巴细胞玫瑰花结的形成，使患者血清中特异性抗体含量以及红细胞C3b受体花环率和红细胞免疫复合物明显升高，促进细胞免疫。梅江华[8]研究发现小儿肺热咳喘口服液可松弛患儿支气管平滑肌，抑制气管炎性的刺激，维持机体免疫平衡。本研究中小儿肺热咳喘口服液联合抗生素治疗患儿CD4+阳性率升高，CD8+阳性率降低，有利于患儿正常免疫功能的恢复，本研究结果与其一致。
综上所述，小儿肺热咳喘口服液联合抗生素治疗可提高临床疗效，改善小儿支原体肺炎临床症状，提高患儿肺功能，降低血清炎症因子水平，调节免疫功能。
参 考 文 献
[1] 王盈红，曹小彩，宋文涛，等.细菌和病毒混合感染对儿童社区获得性肺炎的影响[J].临床儿科杂志，2016，34（5）：342-347.
[2] 辛德莉，王 紅，秦选光，等.小儿肺热咳喘口服液治疗肺炎支原体气管炎、支气管炎的多中心疗效观察[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（14）：1101-1104.
[3] 金 瑄.肺炎支原体抗体联合超敏C反应蛋白检测在小儿支原体肺炎感染诊断中的临床价值[J].标记免疫分析与临床，2015，22（8）：744-746.
[4] 孟瑞荣.小儿肺热咳喘口服液联合阿奇霉素治疗肺炎支原体性肺炎的疗效观察[J].世界中医药，2016，11（8）：1517-1519.
[5] 张秀英，胡 玲，赵国华，等.小儿肺热咳喘颗粒治疗儿童支气管肺炎的临床观察[J].中草药，2016，47（11）：1931-1934.
[6] 韩金芬，柳晓艳，王会娟.阿奇霉素联合小儿肺热咳喘口服液治疗儿童支原体肺炎疗效观察[J].新乡医学院学报，2016，33（6）：483-484.
[7] 罗有同，孔小娣，林泽州，等.小儿肺热咳喘口服液佐治支原体肺炎的疗效及其对患儿血清炎症因子的影响[J].海南医学，2017，28（4）：589-591.
[8] 梅江华.阿奇霉素序贯疗法联合小儿肺热咳喘口服液治疗肺炎支原体肺炎患儿45例临床观察[J].中国药物与临床，2016，16（8）：1197-1198.
【关键词】 小儿肺热咳喘口服液;抗生素;小儿支原体肺炎;血清炎症因子;肺功能
中图分类号：R725.6 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.06.019
支原体肺炎是我国学龄前儿童以及婴幼儿较为常见的非典型肺炎之一，临床表现为发热、咳嗽、喘息等，疾病后期伴或不伴咳嗽。近年来支原体肺炎发病率呈现逐年升高的趋势，严重影响患儿的睡眠、健康，同时对患儿家属的生活造成不良影响[1]。常规治疗支原体肺炎以抗生素为主，但由于机体对抗生素的耐药性逐渐增强，单纯抗生素治疗达不到理想的效果。小儿肺热咳喘口服液有宣肺止咳、肃清肺热以及清热解毒等功能，现代药理研究表明其具有广谱的抗菌、抗病毒作用，能有效抑制肺炎患者细菌、病毒等病原体增殖。本研究通过对比患儿临床疗效、临床症状消失时间、肺功能的改善以及血清炎性因子和免疫功能变化，阐述小儿肺热咳喘口服液联合抗生素治疗支原体肺炎的临床疗效，报告如下。
1 对象与方法
1.1 一般资料
将2016年12月～2018年4月收治的120例肺炎患儿，随机分为观察组及对照组，每组60例，对照组患儿给予阿奇霉素治疗，观察组在对照组的基础上给予小儿肺热咳喘口服液。观察组患儿中，男36例，女24例;年龄1～12岁，平均（6.79±1.93）岁;病程1～13 d，平均（4.28±1.37）d。对照组患儿中，男34例，女26例;年龄2～12岁，平均（6.71±1.78）岁;病程1～12 d，平均（4.13±1.42）d。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》支原体肺炎诊断标准[2];②符合《中医病证诊断疗效标准》中医风热犯肺证诊断标准[3];③肺炎支原体抗体为阳性;④患儿病程≤15 d;⑤患儿年龄1～12岁;⑥经医院伦理委员会通过，患儿家属了解知情并同意。排除标准：①排除腺病毒肺炎、金黄色葡萄球菌肺炎、肺炎链球菌肺炎等非支原体肺炎类型;②合并先天性以及遗传性或其他慢性疾病患儿;③合并心脏功能不全或多脏器衰竭患儿;④合并造血系统或免疫系统疾病患儿;⑤对本研究所用药物过敏患儿;⑥就诊前曾服用过抗生素等对疗效观察造成影响的药物。
1.3 治疗方法
两组患儿均给予吸氧、止咳、化痰、抗感染等对症支持治疗，在此基础上，对照组给予阿奇霉素（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字：H20051466，规格250 mL：250 mg）治疗，用药剂量为5～10 mg/（kg·d），采用0.9%氯化钠注射液250 mL稀释，静脉滴注，1次/d。观察组在对照组的基础上给予小儿肺热咳喘口服液（黑龙江葵花药业股份有限公司，国药准字：Z10950080，规格10 mL×8支）口服，1～3岁患儿1支/次，3次/d;4～7岁患儿1支/次，4次/d;8～12岁患儿2支/次，3次/d。7 d为1个疗程，两组患儿均完成一个疗程治疗。
1.4 观察指标及标准
（1）臨床疗效。①显效：患儿表现为体温恢复正常且咳嗽与肺部啰音均消失，经X线胸部摄片显示阴影消失;②有效：患儿表现为体温基本恢复正常，偶尔伴有咳嗽咳痰且肺部啰音基本消失，经X线胸部摄片显示为肺炎吸收期;③无效：患儿症状、体征以及X线胸部摄片表现无明显改善，甚至恶化。（2）对比两组患儿治疗前后肺功能指标：1秒用力呼气末容积（FEV1）、第1秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）水平。（3）记录两组患儿咳嗽、气促、哮鸣音、啰音等临床症状消失时间以及住院时间。（4）于治疗前后对患儿行空腹静脉采血3 mL，于EDTA真空采血管中进行抗凝，于常温下经高速冷冻离心机进行离心10 min，转速为3000 r/min，-20℃低温保存，通过全自动生化分析仪测定患儿C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）等炎性指标含量。（5）通过流式细胞仪检测患儿血清T淋巴细胞亚群相关指标CD3+、CD4+以及CD8+变化，评估患儿免疫功能改善情况。
1.5 统计学方法
采用SPSS 23.0软件进行统计学分析，W检验进行正态性检验，计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料以百分率（%）表示，等级分组资料的比较采用成组设计两样本比较的秩和检验（Wilcoxon两样本比较法），检验水准：α=0.05，双侧检验。 2 结果
2.1 两组临床疗效的比较
观察组临床疗效优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组肺功能指标的比较
治疗后两组患儿的FEV1、FEV1/FVC水平显著升高（P<0.05或0.01），观察组高于对照组（P<0.01）。见表2。
2.3 两组患儿症状、体征消失时间比较
观察组患儿的咳嗽停止、气促缓解、哮鸣音消失、湿啰音消失时间以及住院时间均短于对照组（P<0.001）。见表3。
2.4 两组患儿血清炎性因子水平
治疗后，患儿血清炎性因子CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前降低（P<0.05或0.01），且观察组低于对照组（P<0.01）。见表4。
2.5 两组患儿免疫功能指标变化情况比较
治疗后，两组患儿CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平较治疗前升高（P<0.05或0.01），且观察组高于对照组（P<0.01）;治疗后，两组患儿免疫功能指标CD8+较治疗前降低（P<0.05或0.01），且观察组低于对照组（P<0.01）。见表5。
3 讨论
支原体肺炎在中医领域属于风热犯肺证范畴，病变产生在肺，因风热犯肺导致肺气不宣、患儿因痰滞肺络使肺气上逆，失于输布津液，引发咳、痰、喘以及发热等肺气闭塞症候，临床治疗应以清热化痰、益气健脾以及活血化瘀为主。大环内酯类抗生素为支原体肺炎主要治疗方式，然而，通过单独的阿奇霉素虽可有效治疗支原体感染，但由于患儿易产生耐药性导致患儿发热、咳嗽等症状、体征缓解较慢，疗效不佳[4]。
小儿肺热咳喘口服液主要由古方麻杏石甘汤、白虎汤以及现代经典的方剂鱼腥草、双黄连和板蓝根进行配伍，有清热解毒，宣肺止咳和化痰平喘的功效，临床适用于风寒、发热、出汗、咳嗽以及痰黄等症状，可用于支原体肺炎的治疗。现代药理研究表明小儿肺热咳喘口服液在抗菌、抗病毒的同时，可刺激患儿呼吸道分泌黏液，从而增强呼吸道纤毛摆动频率，有利于患儿痰液的排出，抑制炎性介质，达到缓解气道平滑肌痉挛，同时抑制延髓咳嗽中枢，持久镇咳的目的[5]。
本研究发现，小儿肺热咳喘口服液联合阿奇霉素可显著提高小儿支原体肺炎临床疗效，患儿临床症状缓解，肺功能指标明显提高，效果优于单独使用抗生素进行治疗，与韩金芬等[6]研究结果一致。血清炎性因子CRP、TNF-α、IL-6、IL-8可有效反映机体内炎症反应状况，其增高程度与感染程度密切相关，其高浓度可导致机体器官甚至多系统受到损害。支原体感染可刺激患儿TNF-α的释放，使血清CRP水平升高，从而启动炎症反应，激活单核-巨噬细胞、T细胞、B细胞功能，同时，还可引发其他炎性介质IL-6、IL-8释放入血，强烈趋化中性粒细胞以及嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞，引起患儿机体多器官损伤。本研究中，小儿肺热咳喘口服液联合抗生素的使用能有效降低患儿上述炎性因子水平，这可能与小儿肺热咳喘口服液中鱼腥草、双黄连等成分通过减少菌体蛋白质，破坏细菌超微结构，从而阻碍肺炎支原体在患儿呼吸道黏膜内的定植和生长繁殖，达到抗炎效果，与罗有同等[7]研究结果一致。
支原体肺炎患儿通常表现为免疫功能紊乱，细胞免疫是支原体感染患儿启动细胞免疫机制的因素之一，CD4+与CD8+作为人体内非常重要的免疫细胞，参与支原体肺炎发病机制，正常情况下，CD4+与CD8+都处于动态平衡状态，而支原体肺炎炎症反应将破坏这种平衡，导致患儿CD8+阳性率的上升和CD4+阳性率的降低，从而引起CD4+/CD8+水平失衡。小儿肺热咳喘口服液可提高巨噬细胞的吞噬率以及吞噬指数，从而促进淋巴细胞玫瑰花结的形成，使患者血清中特异性抗体含量以及红细胞C3b受体花环率和红细胞免疫复合物明显升高，促进细胞免疫。梅江华[8]研究发现小儿肺热咳喘口服液可松弛患儿支气管平滑肌，抑制气管炎性的刺激，维持机体免疫平衡。本研究中小儿肺热咳喘口服液联合抗生素治疗患儿CD4+阳性率升高，CD8+阳性率降低，有利于患儿正常免疫功能的恢复，本研究结果与其一致。
综上所述，小儿肺热咳喘口服液联合抗生素治疗可提高临床疗效，改善小儿支原体肺炎临床症状，提高患儿肺功能，降低血清炎症因子水平，调节免疫功能。
参 考 文 献
[1] 王盈红，曹小彩，宋文涛，等.细菌和病毒混合感染对儿童社区获得性肺炎的影响[J].临床儿科杂志，2016，34（5）：342-347.
[2] 辛德莉，王 紅，秦选光，等.小儿肺热咳喘口服液治疗肺炎支原体气管炎、支气管炎的多中心疗效观察[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（14）：1101-1104.
[3] 金 瑄.肺炎支原体抗体联合超敏C反应蛋白检测在小儿支原体肺炎感染诊断中的临床价值[J].标记免疫分析与临床，2015，22（8）：744-746.
[4] 孟瑞荣.小儿肺热咳喘口服液联合阿奇霉素治疗肺炎支原体性肺炎的疗效观察[J].世界中医药，2016，11（8）：1517-1519.
[5] 张秀英，胡 玲，赵国华，等.小儿肺热咳喘颗粒治疗儿童支气管肺炎的临床观察[J].中草药，2016，47（11）：1931-1934.
[6] 韩金芬，柳晓艳，王会娟.阿奇霉素联合小儿肺热咳喘口服液治疗儿童支原体肺炎疗效观察[J].新乡医学院学报，2016，33（6）：483-484.
[7] 罗有同，孔小娣，林泽州，等.小儿肺热咳喘口服液佐治支原体肺炎的疗效及其对患儿血清炎症因子的影响[J].海南医学，2017，28（4）：589-591.
[8] 梅江华.阿奇霉素序贯疗法联合小儿肺热咳喘口服液治疗肺炎支原体肺炎患儿45例临床观察[J].中国药物与临床，2016，16（8）：1197-1198.