探讨过表达维A酸受体α(RARα)基因减轻大鼠肾间质纤维化(RIF)的分子机制。
方法将40只6周龄雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组：假手术组、模型组、阴性对照组、转染组，每组10只。模型组大鼠分离并双重结扎左侧输尿管；假手术组大鼠不结扎输尿管；转染组和阴性对照组大鼠分别在建模的基础上转染携带过表达RARα基因的腺相关病毒和阴性对照病毒。2周末处死大鼠，取左肾组织进行病理学检查并计算RIF指数。采用免疫组织化学法检测肾组织Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)和纤维连接蛋白(FN)的表达，采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测肾组织RARα、抗增殖蛋白(PHB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的mRNA和蛋白表达。
结果1．与假手术组相比，模型组大鼠RIF指数显著升高，差异有统计学意义(22.81±2.43比2.34±0.55，q＝24.94，P<0.05)；模型组和阴性对照组大鼠RIF指数相比，差异无统计学意义(22.81±2.43比22.26±3.43，q＝0.67，P>0.05)，而转染组大鼠RIF指数显著降低，差异有统计学意义(14.06±2.99比22.81±2.43，q＝10.66，P<0.05)。2.与假手术组相比，模型组大鼠肾组织RARα、PHB的mRNA和蛋白表达均显著降低，而TGF-β1的mRNA及蛋白表达，Col-Ⅳ和FN的表达均显著升高，差异均有统计学意义(mRNA：0.43±0.17比1.00±0.00，0.34±0.08比1.00±0.00，2.97±0.54比1.00±0.00，均P<0.05；蛋白：0.25±0.10比0.51±0.06，0.24±0.07比0.58±0.04，0.59±0.09比0.33±0.06，16.01±0.87比8.79±0.39，14.64±0.32比9.36±0.59，均P<0.05)；模型组和阴性对照组大鼠肾组织RARα、PHB、TGF-β1的mRNA及蛋白表达，Col-Ⅳ和FN的表达比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；与模型组相比，转染组大鼠肾组织RARα、PHB的mRNA和蛋白表达均显著升高，而TGF-β1的mRNA及蛋白表达、Col-Ⅳ和FN的表达均显著降低，差异均有统计学意义(mRNA：0.86±0.07比0.43±0.17，0.89±0.11比0.34±0.08，1.65±0.28比2.97±0.54，均P<0.05；蛋白：0.40±0.07比0.25±0.10，0.45±0.10比0.24±0.07，0.43±0.08比0.59±0.09，11.57±0.33比16.01±0.87，11.67±0.53比14.64±0.32，均P<0.05)。3.相关性分析：大鼠肾组织RARα蛋白表达与RIF指数、Col-Ⅳ、FN、TGF-β1均呈显著负相关(r＝－0.78、－0.78、－0.76、－0.76，均P<0.05)；PHB蛋白表达与RIF指数、Col-Ⅳ、FN、TGF-β1均呈显著负相关(r＝－0.87、－0.87、－0.88、－0.75，均P<0.05)；大鼠肾组织RARα蛋白表达与PHB蛋白表达呈显著正相关(r＝0.85，P<0.05)。
结论在单侧输尿管梗阻所致RIF大鼠中，过表达RARα可能通过上调PHB的表达而减轻RIF。