鼻渊通窍颗粒对行鼻息肉切除术患者术后的影响

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  摘要 目的:探讨鼻渊通窍颗粒对行鼻息肉切除术患者术后的影响。方法:选取2019年5月至2020年8月黑龙江省医院耳鼻喉科首次收治的初发鼻息肉患者84例作为研究对象,按照患者术后是否接受鼻渊通窍颗粒治疗分为对照组(n=39)与观察组(n=45)。对照组患者术后接受常规治疗,观察组患者在对照组的基础上同时接受鼻渊通窍颗粒治疗,对2组患者治疗后临床症状积分、生命质量评分、相关因子水平及预后效果进行比较。结果:治疗后,观察组的临床症状评分、生命质量评分与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后组间嗜酸性粒细胞(EOS)计数比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗前后观察组的IgA、IgM比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后,2组的miRNA-125b、miRNA-34a平均表達水平降低,2组比较差异有统计学意义(P<0.01);对照组复发率为21.05%,观察组复发率6.67%,2组比较差异有统计学意义(χ2=10.233,P<0.01)。结论:鼻渊通窍颗粒可通过介导患者的miRNA-125b、miRNA-34a水平,影响嗜酸性粒细胞及IgA、IgM水平,从而降低术后复发概率。
  关键词 鼻渊通窍颗粒;鼻息肉;预后;临床效果;生命质量;临床对照试验
  Effects of Biyuan Tongqiao Granules on Patients Undergoing Nasal Polypectomy
  WEI Yongjia1,WANG Shiyu2,FAN Zhen2,YAN Fuqin3
  (1 Department of Otolaryngology,Heilongjiang Provincial Hospital,Harbin 150000,China; 2 State Key Experiment on Generic Technology of TCM Pharmacy, Linyi 276006, China; 3 General Hospital of the Chinese People′s Liberation Army,Beijing 100039,China)
  Abstract Objective:To observe the therapeutic mechanism and prognostic effect of Biyuan Tongqiao Granules on patients undergoing nasal polypectomy.Methods:A total of 84 patients with first-onset nasal polyps who were treated for the first time in the Otolaryngology Department of Heilongjiang Provincial Hospital from May 2019 to August 2020 were selected as the research objects and were divided into a control group and an observation group according to whether the patients received Biyuan Tongqiao Granules treatment after surgery; the clinical symptom score,quality of life score,level of related factors and prognostic effect evaluation of the 2 groups of patients.Results:After treatment,the difference in clinical symptom scores and quality of life scores between the control group and the observation group was statistically significant(P<0.05); there was a very significant difference in EOS between the groups after treatment(P<0.01); the comparison of IgA and IgM in the observation group before and after treatment was statistically significant(P<0.01); after treatment,the average expression levels of miRNA-125b and miRNA-34a in the control group and the observation group decreased,and the differences between the groups were statistically significant(P<0.01); the recurrence rate of the control group was 21.05%,and the recurrence rate of the observation group was 6.67%.The difference in the recurrence rate between the 2 groups was statistically significant(χ2=10.233,P<0.01).Conclusion:Biyuan Tongqiao Granules can mediate the levels of miRNA-125b and miRNA-34a in patients and affect the levels of eosinophils and IgA and IgM,thereby reducing the probability of postoperative recurrence.   Keywords Biyuan Tongqiao Granules; Nasal Polyps; Prognosis; Clinical effect; Quality of life; Clinical controlled trial
  中图分类号:R276.1文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.16.020
  鼻息肉是一种鼻腔或鼻窦黏膜组织的增生现象,多为良性。其主要是因反复感染、药物过敏、免疫紊乱等因素造成的长期炎症,如鼻窦炎,而可能导致鼻黏膜增生,即为鼻息肉[1]。鼻息肉发病早期可通过药物治疗来有效缩小或消除病变,当息肉体积过大或多个聚集时,可对患者造成呼吸困难,嗅觉障碍等严重影响,手术切除是唯一治疗方式,但复发的概率非常高[2-3]。
  鼻窦炎-鼻息肉属于中医“鼻渊”的范畴,对于急鼻渊(急性鼻窦炎)多由感受外邪而致,多属实症,治疗以疏风清热,芳香排脓为主,以解毒去瘀为辅[4-5]。鼻渊通窍颗粒来源于中医治疗鼻病的古方“苍耳子散”,由辛夷、炒苍耳子、麻黄、白芷、薄荷、藁本、黄芩、连翘等组方而成,具有疏风清热、宣肺通窍的功效,主要用于急性鼻窦炎(古称急鼻渊)外邪犯肺证,证见:前额或颧骨部压痛,鼻塞时作,流涕黏白或黏黄,或头痛,或发热,苔薄黄或白,脉浮或浮数[6];方中麻黄、白芷、苍耳子、辛夷、藁本辛温解表,宣肺通窍,其中白芷、苍耳子、辛夷、藁本为治鼻炎的要药,具有较好的改善鼻塞的作用;薄荷、野菊花疏散风热,抗菌抗病毒;天花粉、黄芩、连翘清热解毒、消肿排脓,减轻炎症;生地黄凉血解热毒;丹参活血化瘀,改善炎症部位的微循环;茯苓利水消肿,减少炎症渗出物的生成,诸药配伍,共奏疏风清热、宣肺通窍、清热解毒、止痛排脓之功[7]。
  本研究观察了鼻渊通窍颗粒对行鼻息肉切除术患者术后的影响。现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 选取2019年5月至2020年8月黑龙江省医院耳鼻喉科首次收治的初发鼻息肉患者84例作为研究对象,按照患者术后是否接受鼻渊通窍颗粒治疗分为对照组(n=39)与观察组(n=45)。对照组中男21例,女18例,年龄16~63岁,平均年龄(42±15.05)岁;观察组中男28例,女17例,年龄16~62岁,平均年龄(38±16.49)岁。2组患者一般资料经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
  1.2 诊断标准 参照人民卫生出版社《鼻窦炎-鼻息肉诊断和治疗指南》的临床诊断标准进行诊断,患者鼻内镜显示鼻黏膜充血、水肿、有息肉[9]。
  1.3 纳入标准 1)符合上述有关鼻息肉诊断标准者;2)主要症状是鼻息肉,鼻塞、黏脓性鼻涕者;3)年龄16~65岁者;4)对本研究知情同意,并自愿参与本研究者。
  1.4 排除标准 1)并发炎症性、感染性疾病者;2)合并其他肺部疾病或胸部疾病者;3)并发其他良、恶性肿瘤疾病者;4)并发血液系统、免疫系统病变者;5)过敏体质或对本研究药物具有过敏史者;6)并发肾、肝、心等脏器功能障碍或严重病变者;7)患有严重精神疾病者;8)患有全身严重疾病者;9)近期接受免疫相关治疗者。
  1.5 脱落与剔除标准 1)具体手术术式、术后恢复周期、术后用药等特征数据资料不全者;2)中途改变治疗方案者;3)依从性差,未遵医嘱进行治疗者。本研究纳入患者均完成复查随访,无脱落病例。
  1.6 治疗方法
  1.6.1 对照组 对照组患者行鼻内镜息肉切除术后,给予常规术后抗炎药物,口服克拉霉素片(广东东阳光药业有限公司,国药准字H20183466),1片/次,1次/d,根据恢复情况服用1~2周;观察组患者术后在对照组给药的基础上,服用鼻渊通窍颗粒(山东新时代药业有限公司,国药准字Z20030071),1袋/次,3次/d,4周为1个疗程,服用3个疗程及以上。对2组患者进行定期复查、随访、记录,3个疗程后进行复查记录,1年后通过比较复发率进行预后效果评价。
  1.7 观察指标 1)临床症状评分[10]:包括持续性鼻塞、嗅觉减退、流涕、鼻背额部面颊胀痛、喷嚏、鼻痒、耳鸣、耳闷塞感、听力下降、外鼻畸形的临床症状,每项症状10分,评分越低表示情况越严重,统计并计算临床症状评分;2)生命质量评分[11]:采用世界卫生组织生命质量测定量表简表进行评价,包括生理、心理、独立性、社会功能、环境、精神6个维度,单维度总分0~20分,分数越高表示生命质量越好;3)血常规:包括白细胞(WBC)、淋巴细胞(LYM)、中性粒细胞(NE)、嗜酸性粒细胞(EOS)、嗜碱性粒细胞(BAS)、血小板(PLT)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB);4)血清免疫球蛋白:包括IgG、IgA、IgM;5)相关miRNA水平:包括miRNA-125b、miRNA-34a;6)预后效果评价:统计2组患者术后1年时的鼻息肉复发率。
  1.8 疗效判定标准 2组患者晨起空腹采集静脉血2管共10 mL,其中1管离心处理(r=13.5 cm,4 000 r/min,5 min),收集上层血清,-80 ℃冰箱保存,备用;另一管静脉血收集管中加入抗凝剂,保存,备用。采用血细胞分析仪对加入抗凝剂的静脉血进行血常规检测;采用流式细胞术(流式细胞仪)测定免疫球蛋白表达水平;采用实时荧光定量PCR法检测血清miRNA-125b、miRNA-34a水平。
  1.9 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件对研究数据进行统计分析,计数资料用百分率表示,采用χ2检验,计量资料用均数±标准差(±s)表示,采用t检验,组间比较采用方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 2組患者临床症状评分比较 治疗前2组患者临床症状评分基线水平近似,患者的生命质量对鼻息肉影响明显;治疗后,对照组的临床症状评分低于观察组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。   2.2 2組患者治疗前后生命质量评分比较 治疗前,对照组生命质量评分为(69.21±4.55)分,观察组的评分为(72.37±3.37)分;治疗后,对照组生命质量评分为(82.69±4.08)分,低于观察组的(88.18±5.12)分,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
  2.3 2组患者治疗前后血常规指标比较 观察组治疗前后EOS比较,差异有统计学意义(P<0.01);2组患者治疗前后的淋巴细胞计数比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);2组的血小板治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.05);其余血常规指标治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
  2.4 2组患者治疗前后免疫球蛋白指标比较 治疗后,2组患者的IgG、IgA、和IgM较治疗前均下降,差异均有统计学意义(均P<0.05),且观察组的IgA、IgM下降得更明显(P<0.01)。见表4。
  2.5 2组患者相关miRNA水平比较 治疗前对照组miRNA-125b水平为1.63±0.46,观察组为1.59±0.31,2组表达倍数接近,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,对照组miRNA-125b水平为0.57±0.33,观察组为0.25±0.29,2组患者的miRNA-125b水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组降低幅度大于对照组(P<0.01)。见图1A。治疗前,对照组miRNA-34a水平为2.49±0.42,观察组为2.58±0.44,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患者的miRNA-34a水平均较治疗前显著降低(均P<0.05),且观察组低于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见图1B。
  2.6 2组患者预后效果比较 2组患者治疗后1年复查时,对照组入组患者19例,复发4例,复发率为21.05%,观察组入组患者15例,复发1例,复发率6.67%,2组比较差异有统计学意义(χ2=10.233,P<0.01)。见图2。
  3 讨论
  鼻渊通窍颗粒来源于宋代严用和的“苍耳子散”,辛夷半两、苍耳子二钱半、香白芷一两、薄荷叶半钱,上并晒干,为细末,治鼻流浊涕不止;《济生方·鼻门》中也提到“每服二钱,用葱、茶清,食后调服”[12]。组方中的苍耳子、麻黄、白芷、辛夷、藁本,辛温解表、宣肺通窍;薄荷、野菊花,辛凉解表、芳香开窍;生地黄清热凉血、养阴生津;丹参活血化瘀;天花粉、黄芩、连翘,清热解毒、消毒排脓;茯苓利水渗湿[13]。现代药理学研究表明,苍耳子和白芷有一定杀菌、抑菌作用,有抗变态反应及调节人体免疫功能的功效[14-15];野菊花提取物对多种致病菌、病毒有杀灭或抑制活性的作用,并有抗炎、抗氧化、镇痛作用[16];藳本含挥发油,有解热镇痛抗炎的作用[17];麻黄有收缩血管作用,可消除鼻腔黏膜肿胀[18];黄芩及连翘有直接抗病毒作用,同时可抑制流感病毒的吸附,并且还具有抗过敏作用[19-20];辛夷能改善局部血液循环,促进分泌物的吸收,其挥发油芳香通窍[21]。鼻渊通窍颗粒可迅速改善鼻塞,减少鼻腔分泌物,消除鼻甲肿胀,改善或恢复嗅觉功能,缓解头痛头晕等症状;对细菌感染和病毒感染均有效[22-23]。
  本研究发现,治疗后,2组的临床症状评分和生命质量评分较治疗前均有改善,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组患者生命质量明显高于对照组(P<0.05);治疗后观察组EOS百分率改善明显(P<0.05),而对照组治疗后EOS百分率改善不明显(P>0.05);同时有研究表明,鼻息肉术后复发与EOS相关,因此鼻渊通窍颗粒可有效降低鼻息肉患者EOS计数,从而使复发率降低。治疗后2组的IgA、IgA、IgM水平均下降,且观察组IgA、IgM水平下降得更明显。观察组治疗方案在降低患者EOS水平的同时,也可影响IgA、IgM水平,调节患者自身免疫水平,IgA、IgM与预后效果相关。治疗后2组患者miRNA-125b、miRNA-34a水平均有不同程度的降低,且观察组降低幅度明显大于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);推测鼻渊通窍颗粒通过干预miRNA-125b、miRNA-34a水平,进而影响患者EOS计数、IgA与IgM水平,上述3个指标与鼻息肉术后复发相关。
  综上所述,鼻渊通窍颗粒可通过介导患者的miRNA-125b、miRNA-34a水平,影响嗜酸性粒细胞计数及IgA、IgM水平,从而降低术后复发率。
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  (2021-04-23收稿 责任编辑:吴珊,徐颖)
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