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[摘要] 目的 观察黛力新联合应用曲美布丁、培菲康治疗肠易激综合征的疗效。 方法 选择门诊肠易激综合征患者180例，随机分为治疗组和对照组，治疗组给予黛力新、培菲康、曲美布丁治疗，对照组给予培菲康和多酶片，观察治疗2周后的临床症状变化。 结果 与对照组相比，治疗组患者临床症状明显好转，两组之间症状改善存在显著性差异（P<0.05）。 结论 黛力新、培菲康、曲美布丁三者联合应用治疗肠易激综合征疗效确切。
[关键词] 黛力新；培菲康；曲美布丁；肠易激综合征
[中图分类号] R574 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）08-93-03
肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）为一种与胃肠功能改变有关，以慢性或复发性腹痛、腹泻、排便习惯和大便性状异常为主要症状而又缺乏胃肠道结构或生化异常的综合征，常与胃肠道其他功能性疾病如胃食管反流性疾病（GERD）和功能性消化不良（FD）同时存在，严重影响了患者的生活质量[1]，在消化内科病例中，IBS约占到28%的比例[2]，根据不同类型如便秘型、腹泻型、混合型，医生用药会不一样[3]。近年来我们应用黛力新联合曲美布丁、培菲康治疗肠易激综合征，获得较为满意的临床效果，现特总结分析如下，以供临床参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集本院2008年3月～2013年3月门诊IBS患者180例，所有入选患者大便培养结果为阴性。诊断标准为：2006年罗马Ⅲ诊断标准[4]。患者年龄17～62岁，其中男72例，女108例，病程1～10年，便秘型60例，腹泻型73例，便秘腹泻交替型47例，随机分成两组，其中，治疗组89例，男33例，女55例，平均年龄为（37.81±10.13）岁，平均病程（5.01±1.57）年。对照组91例，男32例，女59例，平均年龄为（37.25±10.49）岁，平均病程（3.99±2.05）年；排除下列情况：（1）胃肠道手术及胃肠道器质性疾病者。（2）腹部手术史患者。（3）更年期妇女、孕妇及哺乳期。（4）精神病患者及严重神经官能症。（5）对药物过敏者。（6）严重心、肝、肾、血液、内分泌和呼吸等疾病者。（7）所有男性患者排除前列腺疾病，所有女性患者均排除妇科疾病。（8）肝功能、肾功能、三大常规以及血电解质、血沉等指标异常者。
1.2 治疗方法
实验组给予氟哌噻吨美利曲辛片（商品名：黛力新，丹麦灵北制药公司，注册证号H20080175）口服，早晨、中午各1片，严重患者早晨加至2片，老年患者早晨服1片；曲美布丁片（商品名：尼为孚，浙江昂利康制药有限公司，H20040882）口服，一次1～2片，3次/d；以及双歧杆菌三联活菌胶囊[通用名：培菲康，上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂，S109701104]饭后半小时温水服用，一日2次，一次2粒，重症加倍。对照组：口服培菲康饭后半小时温水服用，一日2次，一次2粒，重症加倍。以及口服多酶片，1次3片，3次/d。两组治疗期间均停用其他药物，治疗周期均为3周，观察疗效。
1.3 疗效评价[5]
根据治疗前后腹胀、腹泻、腹痛、大便形状、大便频率等症状进行评价。显效：自觉症状明显好转或基本消失。有效：自觉症状减轻，如腹胀、腹泻、腹痛、便秘症状减轻。无效：症状无减轻或加重者。
1.4 统计学处理
计数资料的数据采用（）表示，采用t检验和x2检验，以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组症状改善（表1）
2.2 治疗组治疗前后主要症状比较（表2）
2.3 综合临床疗效比较（表3）
3 讨论
肠易激综合征是一种功能性疾病，早年人们将这类疾病称之为“胃肠神经官能症”，说明心理因素在其中起重要作用，过于紧张、焦虑等是引起胃肠动力异常的主要原因。此外，食物、胃肠道激素、前列腺素以及肠腔扩张等各种刺激因素也可引起胃肠道动力异常、肠道运动的高反应性以及内脏感觉异常敏感[6]。现在认为是多因素综合作用的结果，涉及精神心理因素、肠道感染、肠道菌群失调、过敏因素、胃肠道激素、胃肠道动力学障碍、毒素[7]等。其中，心理社会因素起重要作用，特别是精神心理因素和社会经济压力。近年来，脑-肠轴理论已越来越受到重视[8]。即胃肠道活动的信息传入到中枢神经系统并可影响中枢神经系统，同时也受中枢神经系统调控。部分IBS患者所存在肠道感染，刺激机体产生IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-12等多种细胞因子、炎症介质，它们一方面直接作用于肠道神经系统，影响肠道运动；另一方面，可通过脑-肠轴而作用并影响中枢神经系统，导致焦虑、抑郁等临床表现。此外，IBS患者受腹痛、腹泻、便秘和其他不适如睡眠差等症状的长期困扰，可加重患者焦虑症状。而中枢神经系统功能失调又反馈影响肠道运动功能，使IBS患者症状更加严重。黛力新是由两种非常有效的化合物组成的合剂。氟哌噻吨是一种神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋特性。两种成份的合剂具有抗抑郁，抗焦虑和兴奋特性。因此服用黛力新可以有效解决患者焦虑、抑郁症状。
肠易激综合征患者伴有小肠、结肠及直肠动力改变，结肠运动功能紊乱是IBS最显著的特征[8]。曲美布汀是一种新型治疗IBS的有效药物，具有胃运动调节作用，可使其胃的不规则运动趋于规律化，可诱发成人消化系统生理性消化道推进运动，改善胃排空功能；同时可以调节肠运动抑制过敏性肠炎综合征的心理劳累负荷引起的大肠运动亢进，调节食管下端括约压（LESP）的作用，能使肠促胰液素引起的内压降低得到回升和直接作用于消化道平滑肌的特点。更重要的是其还具有末梢性镇吐作用，从而有效改善胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等症状，故能有效治疗IBS。 胃肠道正常功能的维持需要其肠道环境的相对稳定，其中以肠道微生态的平衡最为重要。由于IBS患者受各种刺激因素的综合作用，且多合并肠道感染，或者因大便性状的改变，特别是腹泻，易被当作肠道感染而长期接受抗生素治疗，均可破坏肠道菌群平衡而发生肠功能紊乱[10]，出现腹泻和（或）便秘。Balsare等[11]研究证明，与健康个体相比，IBS患者的大肠杆菌、乳酸杆菌及双歧杆菌均见减少。国内学者的研究也发现[9]，IBS患者存在肠道菌群失调，表现为双歧杆菌减少，并伴有表肠道定植抗力（CR）明显下降。培菲康的主要成分为长双歧杆菌 、嗜酸乳杆菌、粪链球菌、乳糖、淀粉等。双歧杆菌是人体肠道内最多见的原籍益生菌，具有较强的宿主定植力，具有多种生物学功能，可通过菌膜屏障、产生双歧杆菌素，直接抑制多种病原菌，能合成多种人体必须的维生素、促进微量元素吸收、防御屏障、拮抗致病菌等等，能快速酵解乳糖，产生乳酸和短链脂肪酸，辅助消化吸收，且有利于维持肠道内微生态系统的稳定与正常。口服培菲康后三联活菌可扩散定植于肠道黏膜表面，形成有效的生物屏障，可直接补充人体肠道正常生理菌群，并阻止病原菌的入侵，改变肠道内的微生态环境，从而达到治疗IBS的目的。
本研究结果显示，治疗3周后患者的腹痛、腹泻、便秘等各种症状明显好转。上述3种药物联合应用，其疗效确切，提示3者可从不同方面起作用，具有一定的协同作用。推测其机制在于曲美布汀双向调节平滑肌的活动性，使其动力恢复正常，从而调节局部脑-肠激素的释放；培菲康通过调节肠道菌群，使其恢复正常，有利于减少致病菌的繁殖，减少各种炎症介质、细胞因子等的释放，从而减轻对中枢神经系统及肠内神经系统的刺激。而黛力新通过调节患者的焦虑、抑郁等症状，一方面可减轻患者的精神压力，促进患者信心的恢复；另一方面，又可通过脑-肠轴促进肠道运动功能的恢复。但其协同作用的确切机制尚有待于进一步深入研究。
[参考文献]
[1] American Gastroenterological Association medical position statement.Iirritable bowel syndrome[J].Gastroenterology，1997，112（6）：2118-2119.
[2] 熊理守，陈旻湖，王伟岸，等.肠易激综合征患者生存质量的评价[J].中华内科杂志，2004，43（5）：356-359.
[3] Parry S，Forgacs I.Intestinal infection and irritable bowel syndrome[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2005，17（1）：5-9.
[4] 王利华，方秀才，潘国宗.肠道感染与肠易激综合征[J].中华内科杂志，2002，41（2）：90-93.
[5] 鲁大林.曲美布汀联合金双歧治疗肠易激综合征患者的临床观察[J].安徽医药，2012，5：128-129.
[6] 王伟岸，胡品津.肠易激综合征的病因和病理生理[J].胃肠病学，2000，7（1）：33-35.
[7] Dunlop SP，Spiller RC.Nutritional issues in irritable bowel syndrome[J].Curr Opin Clin Nutr Metab Care，2001，4（6）：537-540.
[8] Small PK，Loudon MA，，Hau CM，et al.Large-scale ambulatory study of postprandial jejunal motility in irritable bowel syndrome[J].Scand J Gastroenterol，1997，32（1）：39-47.
[9] Chiou SY，Lee RC，Chi KH，et al.The triple-phase CT image appearance of post-irradiated livers[J].Acta Radiol，2001，42（5）：526-531.
[10] Balsare A，Ceccareli A，Dubini F，et al.The fecal microbial population in the irritable bowel syndrome[J].Microbiology，1962，8（5）：185.
[11] 余颖聪，姒健敏，樊宇靖，等.肠易激综合征患者肠道微生态对照研究[J].中华消化杂志，2004，24（7）：427.
（收稿日期：2013-03-27）
[关键词] 黛力新；培菲康；曲美布丁；肠易激综合征
[中图分类号] R574 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）08-93-03
肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）为一种与胃肠功能改变有关，以慢性或复发性腹痛、腹泻、排便习惯和大便性状异常为主要症状而又缺乏胃肠道结构或生化异常的综合征，常与胃肠道其他功能性疾病如胃食管反流性疾病（GERD）和功能性消化不良（FD）同时存在，严重影响了患者的生活质量[1]，在消化内科病例中，IBS约占到28%的比例[2]，根据不同类型如便秘型、腹泻型、混合型，医生用药会不一样[3]。近年来我们应用黛力新联合曲美布丁、培菲康治疗肠易激综合征，获得较为满意的临床效果，现特总结分析如下，以供临床参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集本院2008年3月～2013年3月门诊IBS患者180例，所有入选患者大便培养结果为阴性。诊断标准为：2006年罗马Ⅲ诊断标准[4]。患者年龄17～62岁，其中男72例，女108例，病程1～10年，便秘型60例，腹泻型73例，便秘腹泻交替型47例，随机分成两组，其中，治疗组89例，男33例，女55例，平均年龄为（37.81±10.13）岁，平均病程（5.01±1.57）年。对照组91例，男32例，女59例，平均年龄为（37.25±10.49）岁，平均病程（3.99±2.05）年；排除下列情况：（1）胃肠道手术及胃肠道器质性疾病者。（2）腹部手术史患者。（3）更年期妇女、孕妇及哺乳期。（4）精神病患者及严重神经官能症。（5）对药物过敏者。（6）严重心、肝、肾、血液、内分泌和呼吸等疾病者。（7）所有男性患者排除前列腺疾病，所有女性患者均排除妇科疾病。（8）肝功能、肾功能、三大常规以及血电解质、血沉等指标异常者。
1.2 治疗方法
实验组给予氟哌噻吨美利曲辛片（商品名：黛力新，丹麦灵北制药公司，注册证号H20080175）口服，早晨、中午各1片，严重患者早晨加至2片，老年患者早晨服1片；曲美布丁片（商品名：尼为孚，浙江昂利康制药有限公司，H20040882）口服，一次1～2片，3次/d；以及双歧杆菌三联活菌胶囊[通用名：培菲康，上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂，S109701104]饭后半小时温水服用，一日2次，一次2粒，重症加倍。对照组：口服培菲康饭后半小时温水服用，一日2次，一次2粒，重症加倍。以及口服多酶片，1次3片，3次/d。两组治疗期间均停用其他药物，治疗周期均为3周，观察疗效。
1.3 疗效评价[5]
根据治疗前后腹胀、腹泻、腹痛、大便形状、大便频率等症状进行评价。显效：自觉症状明显好转或基本消失。有效：自觉症状减轻，如腹胀、腹泻、腹痛、便秘症状减轻。无效：症状无减轻或加重者。
1.4 统计学处理
计数资料的数据采用（）表示，采用t检验和x2检验，以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组症状改善（表1）
2.2 治疗组治疗前后主要症状比较（表2）
2.3 综合临床疗效比较（表3）
3 讨论
肠易激综合征是一种功能性疾病，早年人们将这类疾病称之为“胃肠神经官能症”，说明心理因素在其中起重要作用，过于紧张、焦虑等是引起胃肠动力异常的主要原因。此外，食物、胃肠道激素、前列腺素以及肠腔扩张等各种刺激因素也可引起胃肠道动力异常、肠道运动的高反应性以及内脏感觉异常敏感[6]。现在认为是多因素综合作用的结果，涉及精神心理因素、肠道感染、肠道菌群失调、过敏因素、胃肠道激素、胃肠道动力学障碍、毒素[7]等。其中，心理社会因素起重要作用，特别是精神心理因素和社会经济压力。近年来，脑-肠轴理论已越来越受到重视[8]。即胃肠道活动的信息传入到中枢神经系统并可影响中枢神经系统，同时也受中枢神经系统调控。部分IBS患者所存在肠道感染，刺激机体产生IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-12等多种细胞因子、炎症介质，它们一方面直接作用于肠道神经系统，影响肠道运动；另一方面，可通过脑-肠轴而作用并影响中枢神经系统，导致焦虑、抑郁等临床表现。此外，IBS患者受腹痛、腹泻、便秘和其他不适如睡眠差等症状的长期困扰，可加重患者焦虑症状。而中枢神经系统功能失调又反馈影响肠道运动功能，使IBS患者症状更加严重。黛力新是由两种非常有效的化合物组成的合剂。氟哌噻吨是一种神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋特性。两种成份的合剂具有抗抑郁，抗焦虑和兴奋特性。因此服用黛力新可以有效解决患者焦虑、抑郁症状。
肠易激综合征患者伴有小肠、结肠及直肠动力改变，结肠运动功能紊乱是IBS最显著的特征[8]。曲美布汀是一种新型治疗IBS的有效药物，具有胃运动调节作用，可使其胃的不规则运动趋于规律化，可诱发成人消化系统生理性消化道推进运动，改善胃排空功能；同时可以调节肠运动抑制过敏性肠炎综合征的心理劳累负荷引起的大肠运动亢进，调节食管下端括约压（LESP）的作用，能使肠促胰液素引起的内压降低得到回升和直接作用于消化道平滑肌的特点。更重要的是其还具有末梢性镇吐作用，从而有效改善胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等症状，故能有效治疗IBS。 胃肠道正常功能的维持需要其肠道环境的相对稳定，其中以肠道微生态的平衡最为重要。由于IBS患者受各种刺激因素的综合作用，且多合并肠道感染，或者因大便性状的改变，特别是腹泻，易被当作肠道感染而长期接受抗生素治疗，均可破坏肠道菌群平衡而发生肠功能紊乱[10]，出现腹泻和（或）便秘。Balsare等[11]研究证明，与健康个体相比，IBS患者的大肠杆菌、乳酸杆菌及双歧杆菌均见减少。国内学者的研究也发现[9]，IBS患者存在肠道菌群失调，表现为双歧杆菌减少，并伴有表肠道定植抗力（CR）明显下降。培菲康的主要成分为长双歧杆菌 、嗜酸乳杆菌、粪链球菌、乳糖、淀粉等。双歧杆菌是人体肠道内最多见的原籍益生菌，具有较强的宿主定植力，具有多种生物学功能，可通过菌膜屏障、产生双歧杆菌素，直接抑制多种病原菌，能合成多种人体必须的维生素、促进微量元素吸收、防御屏障、拮抗致病菌等等，能快速酵解乳糖，产生乳酸和短链脂肪酸，辅助消化吸收，且有利于维持肠道内微生态系统的稳定与正常。口服培菲康后三联活菌可扩散定植于肠道黏膜表面，形成有效的生物屏障，可直接补充人体肠道正常生理菌群，并阻止病原菌的入侵，改变肠道内的微生态环境，从而达到治疗IBS的目的。
本研究结果显示，治疗3周后患者的腹痛、腹泻、便秘等各种症状明显好转。上述3种药物联合应用，其疗效确切，提示3者可从不同方面起作用，具有一定的协同作用。推测其机制在于曲美布汀双向调节平滑肌的活动性，使其动力恢复正常，从而调节局部脑-肠激素的释放；培菲康通过调节肠道菌群，使其恢复正常，有利于减少致病菌的繁殖，减少各种炎症介质、细胞因子等的释放，从而减轻对中枢神经系统及肠内神经系统的刺激。而黛力新通过调节患者的焦虑、抑郁等症状，一方面可减轻患者的精神压力，促进患者信心的恢复；另一方面，又可通过脑-肠轴促进肠道运动功能的恢复。但其协同作用的确切机制尚有待于进一步深入研究。
[参考文献]
[1] American Gastroenterological Association medical position statement.Iirritable bowel syndrome[J].Gastroenterology，1997，112（6）：2118-2119.
[2] 熊理守，陈旻湖，王伟岸，等.肠易激综合征患者生存质量的评价[J].中华内科杂志，2004，43（5）：356-359.
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[4] 王利华，方秀才，潘国宗.肠道感染与肠易激综合征[J].中华内科杂志，2002，41（2）：90-93.
[5] 鲁大林.曲美布汀联合金双歧治疗肠易激综合征患者的临床观察[J].安徽医药，2012，5：128-129.
[6] 王伟岸，胡品津.肠易激综合征的病因和病理生理[J].胃肠病学，2000，7（1）：33-35.
[7] Dunlop SP，Spiller RC.Nutritional issues in irritable bowel syndrome[J].Curr Opin Clin Nutr Metab Care，2001，4（6）：537-540.
[8] Small PK，Loudon MA，，Hau CM，et al.Large-scale ambulatory study of postprandial jejunal motility in irritable bowel syndrome[J].Scand J Gastroenterol，1997，32（1）：39-47.
[9] Chiou SY，Lee RC，Chi KH，et al.The triple-phase CT image appearance of post-irradiated livers[J].Acta Radiol，2001，42（5）：526-531.
[10] Balsare A，Ceccareli A，Dubini F，et al.The fecal microbial population in the irritable bowel syndrome[J].Microbiology，1962，8（5）：185.
[11] 余颖聪，姒健敏，樊宇靖，等.肠易激综合征患者肠道微生态对照研究[J].中华消化杂志，2004，24（7）：427.
（收稿日期：2013-03-27）