直肠癌恶性变中TGF-β1信号通路异常和DNA含量的关系及其与预后的意义

来源 :中国肛肠病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a281000075
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为探讨TGF-β1信号通路异常和DNA含量在直肠癌恶性演进过程中的关系与预后的意义,应用免疫组化检测正常直肠黏膜、直肠腺上皮不典型增生、直肠癌中TGF-β1,TβRⅡ,Smad4,VEGF蛋白的表达;核酸Feulgen染色测定直肠癌DNA含量.TGF-β1在低分化(72.4%)、中分化(73.9%)和高分化组(70.0%)中的阳性表达明显高于不典型增生组(23.1%)(P<0.05),且与淋巴结侵犯、TNM分期明显相关.TβRⅡ在正常直肠黏膜(70.0%)及不典型增生组(69.2%)中的阳性表达明显高于低分化(14.8%)、中分化(13.5%)、高分化组(11.1%)(P<0.05).73.9%低分化、72.2%中分化腺癌有Smad4的缺失表达,与高分化(35.0%)、不典型增生组(23.1%)及正常直肠黏膜(25.0%)的缺失表达相比有显著性差异(P<0.05).VEGF在低分化(66.6%)和中分化组(65.2%)中的阳性表达明显高于高分化(25.0%)及不典型增生组(23.0%)(P<0.05),且与腹水明显相关.DI值与直肠癌淋巴结转移相关,TNM分期中DI值Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期,Ⅳ期、Ⅲ期和Ⅱ期、Ⅰ期差异有统计学意义(P<0.05).TGF-β1与VEGF的表达(x2=5.94,r=0.364)、Smad4和TβRⅡ的表达(x2=4.14,r=0.256)均呈正相关,Smad4与VEGF的表达(x2=4.68,r=-0.322)呈负相关.Kaplan-Meier曲线显示TGF-β1,VEGF的阳性表达组与Smad4,TβRⅡ的阴性表达组的预后较正常对照组差.Cox回归分析显示TGF-β1和Smad4与预后相关,Smad4对预后是保护性因素,TGF-β1对预后风险最大.TGF-β1信号通路的关键元件的异常和直肠癌的高增殖活性与直肠癌恶性演进及预后密切相关.
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