【摘 要】
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目的合成新型载体材料甲氧基聚乙二醇-胆固醇,并对其胶束成型工艺和毒性进行系统研究,为其作为药物载体提供参考。方法丁二酰化胆固醇与聚乙二醇单甲醚通过酯键偶联,合成甲氧
【机 构】
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四川大学华西药学院; 四川大学生物治疗国家重点实验室;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(30901868)
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目的合成新型载体材料甲氧基聚乙二醇-胆固醇,并对其胶束成型工艺和毒性进行系统研究,为其作为药物载体提供参考。方法丁二酰化胆固醇与聚乙二醇单甲醚通过酯键偶联,合成甲氧基聚乙二醇-胆固醇;通过共溶剂蒸发法、乳化溶剂蒸发法和薄膜分散法将甲氧基聚乙二醇-胆固醇制备成胶束;并采用MCF-7、MDA-MB-231、4T1、SKOV-3和AD293细胞对胶束的毒性进行系统评价。结果两步反应即可制得甲氧基聚乙二醇-胆固醇,产率高达70.3%。3种方法均可成功制得甲氧基聚乙二醇-胆固醇胶束,粒径为20～150 nm。甲氧基聚乙二醇-胆固醇材料本身与其胶束浓度低于20μmol·L-1没有显著毒性;制备成胶束后对SKOV-3及MCF-7的IC50值明显降低。结论甲氧基聚乙二醇-胆固醇合成工艺简单、成本低廉、易于放大生产,胶束成型工艺简单,毒性较低,可用于包载溶解特性不同的药物,是一种有广泛应用前景的胶束载体。
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