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【中图分类号】R77 【文献编识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0106-02
近视是我国发病率较高的眼病，患病率约15%，高度近视占近视人群的5%[1]。又称病理性近视，其致病常认为主要与遗传因素有关，笔者通过收集近年临床资料及临床报道，对高度近视病因新进展进行分析。
1 遗传因素
1.1 遗传方式 国内外学者通过流行病学和家系调查显示病理性近视是单基因遗传病。褚仁远等[2]对病理性近视家系做了聚集研究认为符合常染色体隐性遗传规律，于志强等[3]收集符合常染色体显性遗传的病理性近视家系，对已知位点进行筛查后认为我国病理性近视基因位点与国外报道不同，存在遗传异质性，其病因可能不是单一的单基因常染色体显性遗传。
1.2 基因
1.2.1 MYP2、MYP3、MYP5 国外已对MYP2（18p11.31）、MYP3（12q21-23）基因作出定位， Lam等[4]发现中国人病理性近视家系的致病基因位于18p11.3后，易军晖等[5-6]筛查了18p11.31区域内的多个基因，Farbrother等[7]在研究常染色体显性遗传的高度近视家系后，发现位于12q的MYP3只能解释25%的家系发病，MYP2和MYP5引起的发病更少。
1.2.2 HLA 有报道HLA-DPB1中0501纯合子频率显著高于正常对照组[8]。李寿玲等[9]研究表明病理性近视与HLA-DQB1密切相关，*0301、*0303等位基因为病理性近视易感基因； *0601和*06O2等位基因为病理性近视的抵抗基因。HLAⅡ类基因与病理性近视间相关，为患者自身免疫系统异常或基因连锁不平衡所致[10]。
1.2.3 转化生长因子-β诱导因子 有报道[11]通过TGIF蛋白编码序列和内含-外显子结合序列基因组DNA测序，存在21个TGIF多态性，为病理性近视候选基因。但李疆等[12]采用聚合酶链反应-单链构象多态性检测中国人高度近视的TGIF基因，提示TGIF基因编码区域的变异与中国高度近视人群无相关性，在人群分布达到遗传平衡。
1.2.4 视网膜近视因子 毛俊峰等[13]通过原代培养的豚鼠近视眼视网膜Müller细胞中的表达变化得以证明豚鼠近视眼视网膜Müller细胞表达nNOS、iNOS、bFGF和TGF-βmRNA上调，TH mRNA下调。Müller细胞是近视眼视网膜信号因子一氧化氮、多巴胺、bFGF和TGF-β的重要来源。
2 疾病因素
2.1 视网膜劈裂 黄斑劈裂在病程中同时合并视网膜脱离、黄斑裂孔、视网膜前膜、玻璃体视网膜牵拉等可导致视力下降 [14]，高瑞新等[15]报道不同程度近视眼黄斑区各区域视网膜厚度及其变化，差异均有统计学意义。
2.2 视黄酸诱导 李传旭[16]等通过建立豚鼠外源性视黄酸诱导近视模型发现视黄酸诱导组豚鼠眼的屈光度比对照组屈光度增加，屈光度差异有统计学意义。
2.3 屈光力及眼轴影响因素 徐静[17]等研究高度近视患者屈光力及眼轴影响因素发现超高度近视眼等效球镜度数与AL、角膜最大屈光力（K2）、年龄之间呈负相关
3 营养因素
高度近视与微量元素关系及饮食习惯密切相关。李景恒[18]等报道高度近视儿童血清Cu2+明显升高、Ca2+明显降低；青年血清Mg2+明显降低。
4 心理因素
心理因素与高近视的发生发展相关。刘晓玲[19]等系统了解高度近视高中生的人格特征及心理健康状况，结果显示高度近视组人格特征与与正常组人格特征分布差异有统计学意义。通过对SCL-90各因子情况分析发现强迫症状、人际关系、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执、精神病性8因子中，高度近视组明显高于中低度近视组，尤以焦虑、抑郁、人际关系更明显。
参考文献：
[1] 陈瑶瑶，蔡剑秋. 高度近视遗传因素及基因研究进展[J]. 实用医学杂志. 2011（08） 1498-1496
[2] 褚仁远，倪鹏生，倪敏健，等. 病理性近视眼的遗传流行病学研究[J]. 中华医学遗传杂志，2000，17（3）：178-180.
[3] 于志强，黄传新，申宗侯，等. 病理性近视的基因位点筛查[J]. 眼科研究，2006，24（4）：429-432.
[4] Paluru PC， Ronan SM， Heon E， et al. New locus for autosomal dominant high myopia maps to the long arm of chromosome 17[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2003，44：1830-1836.
[5] 易军晖，郭向明，张清炯，等. 高度近视人群METTL4基因的单核苷酸多态分析[J]. 中国病理生理，2004，20（6）：1035-1037.
[6] 易军晖，郭向明，肖学珊，等. RAB31基因的单核苷酸多态与高度近视的相关性[J]. 眼科研究，2004，22（4）：344-346.
[7] Farbrother JE， Kirov G， Owen MJ， et al. Linkage analysis of the genetic loci for high myopia on l8P， 12q， and 17q in 51 U.K. families[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2004，45（9）：2879-2885.
[8] 张克雄，张威宁，褚仁远，等. 病理性近视与HLA-DPB1基因相关性的初步探讨[J]. 中华眼科杂志，1997（6）：453-455.
[9] 李霞. 我国青海地区藏族HLA-DQA1，-DQB1，-DPB1基因多态性研究及HLA三个基因座位与重症肌无力和高度近视的关联性研究[D]. 上海复旦大学博士生毕业论文1998.
[10] 李寿玲，季碧霞，褚仁远，等. 病理性近视与人类白细胞抗原-DQB1基因的关联性研究[J]. 中华眼科杂志，2001，37（4）： 263-266.
[11] Scavello GS， Paluru PC， Ganter WR， et al. Sequence variants in the transforming growthβ-induced factor（TGIF） gene are not associated with high myopia[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci， 2004，45（7）：2091-2097.
[12] 李疆，张清炯，肖学珊，等. TG相互作用因子基因编码区域的单核苷酸多态在中国高度近视人群与正常人群中的分布[J]. 中华医学遗传学杂志，2003，20（5）：454-456.
[13] 毛俊峰；刘双珍；秦文娟；吴小影；李凤云；夏朝华；豚鼠近视眼视网膜Müller细胞近视因子基因的表达眼视光学杂志2009（6）：439-442
[14] 高度近视黄斑劈裂的研究进展眼科新进展2011（4）冯竞仰；樊莹384-387
[15] 高瑞新；卫玉彩；李朝霞不同程度近视眼黄斑区OCT的观察眼科新进展2012（5）：71-74
[16] 李传旭；崔冬梅；霍丽君；項道满；曾骏外源性视黄酸诱导的豚鼠近视模型的建立眼科新进展2012（8）705-707
[17] 徐静；李雪；胡琦；杨帆；吴琼；王珂萌 超高度近视眼屈光力及眼轴影响因素分析 眼科新进展2012（10）952-955
[18] 李景恒，彭耀松，李小兵；高度近视患者微量元素情况分析[J]；广州中医药大学学报；2005年03期197-199
[19] 刘晓玲；李丽娜；苑杰；余晨颖 高度近视和中低度近视高中生人格特征及心理健康比较研究眼科新进展2012（10）：963-965
近视是我国发病率较高的眼病，患病率约15%，高度近视占近视人群的5%[1]。又称病理性近视，其致病常认为主要与遗传因素有关，笔者通过收集近年临床资料及临床报道，对高度近视病因新进展进行分析。
1 遗传因素
1.1 遗传方式 国内外学者通过流行病学和家系调查显示病理性近视是单基因遗传病。褚仁远等[2]对病理性近视家系做了聚集研究认为符合常染色体隐性遗传规律，于志强等[3]收集符合常染色体显性遗传的病理性近视家系，对已知位点进行筛查后认为我国病理性近视基因位点与国外报道不同，存在遗传异质性，其病因可能不是单一的单基因常染色体显性遗传。
1.2 基因
1.2.1 MYP2、MYP3、MYP5 国外已对MYP2（18p11.31）、MYP3（12q21-23）基因作出定位， Lam等[4]发现中国人病理性近视家系的致病基因位于18p11.3后，易军晖等[5-6]筛查了18p11.31区域内的多个基因，Farbrother等[7]在研究常染色体显性遗传的高度近视家系后，发现位于12q的MYP3只能解释25%的家系发病，MYP2和MYP5引起的发病更少。
1.2.2 HLA 有报道HLA-DPB1中0501纯合子频率显著高于正常对照组[8]。李寿玲等[9]研究表明病理性近视与HLA-DQB1密切相关，*0301、*0303等位基因为病理性近视易感基因； *0601和*06O2等位基因为病理性近视的抵抗基因。HLAⅡ类基因与病理性近视间相关，为患者自身免疫系统异常或基因连锁不平衡所致[10]。
1.2.3 转化生长因子-β诱导因子 有报道[11]通过TGIF蛋白编码序列和内含-外显子结合序列基因组DNA测序，存在21个TGIF多态性，为病理性近视候选基因。但李疆等[12]采用聚合酶链反应-单链构象多态性检测中国人高度近视的TGIF基因，提示TGIF基因编码区域的变异与中国高度近视人群无相关性，在人群分布达到遗传平衡。
1.2.4 视网膜近视因子 毛俊峰等[13]通过原代培养的豚鼠近视眼视网膜Müller细胞中的表达变化得以证明豚鼠近视眼视网膜Müller细胞表达nNOS、iNOS、bFGF和TGF-βmRNA上调，TH mRNA下调。Müller细胞是近视眼视网膜信号因子一氧化氮、多巴胺、bFGF和TGF-β的重要来源。
2 疾病因素
2.1 视网膜劈裂 黄斑劈裂在病程中同时合并视网膜脱离、黄斑裂孔、视网膜前膜、玻璃体视网膜牵拉等可导致视力下降 [14]，高瑞新等[15]报道不同程度近视眼黄斑区各区域视网膜厚度及其变化，差异均有统计学意义。
2.2 视黄酸诱导 李传旭[16]等通过建立豚鼠外源性视黄酸诱导近视模型发现视黄酸诱导组豚鼠眼的屈光度比对照组屈光度增加，屈光度差异有统计学意义。
2.3 屈光力及眼轴影响因素 徐静[17]等研究高度近视患者屈光力及眼轴影响因素发现超高度近视眼等效球镜度数与AL、角膜最大屈光力（K2）、年龄之间呈负相关
3 营养因素
高度近视与微量元素关系及饮食习惯密切相关。李景恒[18]等报道高度近视儿童血清Cu2+明显升高、Ca2+明显降低；青年血清Mg2+明显降低。
4 心理因素
心理因素与高近视的发生发展相关。刘晓玲[19]等系统了解高度近视高中生的人格特征及心理健康状况，结果显示高度近视组人格特征与与正常组人格特征分布差异有统计学意义。通过对SCL-90各因子情况分析发现强迫症状、人际关系、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执、精神病性8因子中，高度近视组明显高于中低度近视组，尤以焦虑、抑郁、人际关系更明显。
参考文献：
[1] 陈瑶瑶，蔡剑秋. 高度近视遗传因素及基因研究进展[J]. 实用医学杂志. 2011（08） 1498-1496
[2] 褚仁远，倪鹏生，倪敏健，等. 病理性近视眼的遗传流行病学研究[J]. 中华医学遗传杂志，2000，17（3）：178-180.
[3] 于志强，黄传新，申宗侯，等. 病理性近视的基因位点筛查[J]. 眼科研究，2006，24（4）：429-432.
[4] Paluru PC， Ronan SM， Heon E， et al. New locus for autosomal dominant high myopia maps to the long arm of chromosome 17[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2003，44：1830-1836.
[5] 易军晖，郭向明，张清炯，等. 高度近视人群METTL4基因的单核苷酸多态分析[J]. 中国病理生理，2004，20（6）：1035-1037.
[6] 易军晖，郭向明，肖学珊，等. RAB31基因的单核苷酸多态与高度近视的相关性[J]. 眼科研究，2004，22（4）：344-346.
[7] Farbrother JE， Kirov G， Owen MJ， et al. Linkage analysis of the genetic loci for high myopia on l8P， 12q， and 17q in 51 U.K. families[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2004，45（9）：2879-2885.
[8] 张克雄，张威宁，褚仁远，等. 病理性近视与HLA-DPB1基因相关性的初步探讨[J]. 中华眼科杂志，1997（6）：453-455.
[9] 李霞. 我国青海地区藏族HLA-DQA1，-DQB1，-DPB1基因多态性研究及HLA三个基因座位与重症肌无力和高度近视的关联性研究[D]. 上海复旦大学博士生毕业论文1998.
[10] 李寿玲，季碧霞，褚仁远，等. 病理性近视与人类白细胞抗原-DQB1基因的关联性研究[J]. 中华眼科杂志，2001，37（4）： 263-266.
[11] Scavello GS， Paluru PC， Ganter WR， et al. Sequence variants in the transforming growthβ-induced factor（TGIF） gene are not associated with high myopia[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci， 2004，45（7）：2091-2097.
[12] 李疆，张清炯，肖学珊，等. TG相互作用因子基因编码区域的单核苷酸多态在中国高度近视人群与正常人群中的分布[J]. 中华医学遗传学杂志，2003，20（5）：454-456.
[13] 毛俊峰；刘双珍；秦文娟；吴小影；李凤云；夏朝华；豚鼠近视眼视网膜Müller细胞近视因子基因的表达眼视光学杂志2009（6）：439-442
[14] 高度近视黄斑劈裂的研究进展眼科新进展2011（4）冯竞仰；樊莹384-387
[15] 高瑞新；卫玉彩；李朝霞不同程度近视眼黄斑区OCT的观察眼科新进展2012（5）：71-74
[16] 李传旭；崔冬梅；霍丽君；項道满；曾骏外源性视黄酸诱导的豚鼠近视模型的建立眼科新进展2012（8）705-707
[17] 徐静；李雪；胡琦；杨帆；吴琼；王珂萌 超高度近视眼屈光力及眼轴影响因素分析 眼科新进展2012（10）952-955
[18] 李景恒，彭耀松，李小兵；高度近视患者微量元素情况分析[J]；广州中医药大学学报；2005年03期197-199
[19] 刘晓玲；李丽娜；苑杰；余晨颖 高度近视和中低度近视高中生人格特征及心理健康比较研究眼科新进展2012（10）：963-965