探讨罗格列酮(ROSI)对伴高脂血症大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的保护作用及其可能机制。

雄性SD大鼠120只，脂肪乳剂灌胃两周。随机(随机数字法)分为6组：高脂血症组(HL)、伴高脂血症SAP组(HP)、罗格列酮干预组(HRP)、罗格列酮拮抗组(HRGP)、罗格列酮对照组(HR)、拮抗剂对照组(HG)，每组各20只。HP组、HRP组及HRGP组逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(1 mL/kg)建立SAP模型。HL组、HR组和HG组操作同HP组、HRP组及HRGP组，但胰胆管内仅注入等容量生理盐水；HRP组和HR组于造模前经股静脉注射ROSI (10 mg/kg)；HRGP组于注射ROSI前30 min经股静脉注射GW9662(0.3 mg/kg)，其余操作同HRP组，HG组仅于造模前30 min经股静脉注射GW9662(0.3 mg/kg)。于12 h观察大鼠胰腺、肺脏病理学变化；计算肺湿干比(W/D)；测定血清淀粉酶(AMY)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的含量；免疫组织化学法检测各组肺组织NF-κB p65蛋白的表达；Western-Blot法检测各组肺组织肿瘤坏死因子(TNF-α)及细胞间黏附分子(ICAM-1)的蛋白表达水平。

HL组和HP组的TG、TC的血清水平均明显高于HR组和HRP组(1.24±0.28, 1.14±0.08 vs. 0.41±0.17, 0.58±0.12; 14.86±1.47, 12.42±0.96 vs. 6.52±2.04, 7.36±0.95;均P<0.05)；HP组、HRGP组大鼠血清AMY、肺湿干比(W/D)、胰腺、肺组织病理学评分、肺组织NF-κB p65蛋白表达及TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平均较HL组、HR组及HG组的各项指标有显著升高(6 501.9±3 770.0, 5 922.2±925.9 vs. 1 139.3±35.6, 1 070.8±67.0, 1 012.4±94.7; 3.14±0.16, 3.06±0.12 vs. 1.81±0.13, 1.76±0.23, 1.83±0.18;均P<0.05)；HRP组的大鼠肺脏病理学评分、肺湿干比(W/D)、肺组织NF-κB p65蛋白表达及TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平均较HP组和HRGP组有所降低(均P<0.05)，HRGP组各项指标均与HP组差异无统计学意义(均P>0.05)。HL、HR及HG三组的各项指标进行相互比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

PPAR-γ激动剂罗格列酮可以降低伴高脂血症SAP大鼠肺水肿程度，并可以通过降低血脂水平和抑制肺组织NF-κB的表达，减少其下游炎性因子TNF-α和ICAM-1的表达，对伴高脂血症SAP大鼠肺损伤产生保护作用。