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HE染色困难，指组织切片在染色时着色过淡或不易着色。其原因主要是组织用酸性甲醛固定时间过长。根本的解决方法是防止甲醛的自行分解，可以在备用的甲醛中加入适量的碳酸镁或碳酸钠或者大理石作为中和剂。在固定时亦可用加缓冲剂的中性福尔马林或弱碱性福尔马林，而且固定时间不应过久。必要时还可采用第二次固定的方法。经甲醛固定时间较久的陈旧组织切片，不但影响苏术精对细胞核的染色，而且对很多特殊染色的效果都不满意，敲改善和恢复其染色效果具有重要实用意义。现将目前应用的补救方法介绍如下。